Кортизол волос и болезнь Кушинга (HAIRCUSH)

Селективное хирургическое удаление кортикотрофной аденомы гипофиза является идеальным методом лечения болезни Кушинга. Однако хирургическое вмешательство может оказаться невыполнимым или безуспешным примерно у 25% пациентов. Кроме того, после кратковременной ремиссии у 15-25% больных наблюдается рецидив заболевания. Доступны несколько терапевтических альтернатив, среди которых обычно используется медикаментозное лечение. Доступные во Франции препараты для контроля гиперкортицизма воздействуют на секрецию аденомы гипофиза (пасиреотид и каберголин) или ингибируют стероидогенез надпочечников (кетоконазол и метирапон). Обычные критерии для мониторинга лечения и титрования дозы препарата включают оценку соответствующих клинических конечных точек и измерение UFC. Однако ограничения УФК для этой цели включают трудности в получении полного 24-кратного сбора мочи и тот факт, что УФК оценивают только кратковременный уровень кортизола при заболевании, характеризующемся высокой вариабельностью во времени интенсивности гиперкортицизма. В других случаях гиперкортицизм от легкой до умеренной степени может сохраняться, несмотря на нормальную UFC. Несколько групп, включая нашу, показали, что LNSC является полезным инструментом для диагностики явного и умеренного гиперкортицизма и может быть более чувствительным, чем UFC, для диагностики легкого гиперкортицизма. Несмотря на то, что его удобнее собирать, чем 24-часовую мочу, LNSC также страдает от измерения кортизола только в момент времени. В редких исследованиях изучали, может ли LNSC быть адекватным биомаркером для мониторинга ответа на медикаментозную терапию у пациентов с болезнью Крона, и его полезность для мониторинга лекарственной терапии при целиакии пока неизвестна (одно исследование, сравнивающее UFC и LNSC у пациентов с болезнью Крона, получавших пасиреотид-LAR, было представлена, но еще не опубликована). Соответственно, руководящие принципы эндокринного общества 2015 г. рекомендуют будущие исследования для точного мониторинга пациентов на предмет их реакции на медикаментозную терапию, чтобы оптимизировать дозу. Совсем недавно было показано, что измерение кортизона в слюне в 3 образцах слюны (SCx3), взятых с интервалом примерно 8 часов и начиная с 7-8 утра, является надежной оценкой продукции кортизола в течение 24 часов у здоровых людей. Вопрос о том, можно ли использовать этот параметр в качестве замены УФК у пациентов, получающих антикортизоловые препараты, остается неизученным.

Концентрация кортизола в волосах — это неинвазивный способ измерения воздействия кортизола в течение гораздо более длительных периодов времени (недели и месяцы), чем это было возможно ранее с помощью образцов крови, слюны или мочи. Несколько исследований показали, что измерение кортизола в одном образце волос головы имеет диагностическую точность для CS, аналогичную используемым в настоящее время тестам первой линии, и может также использоваться для выявления чрезмерного лечения у пациентов, получающих гидрокортизоновую заместительную терапию по поводу надпочечниковой недостаточности. На сегодняшний день нет данных об измерении кортизола в волосах по сравнению с другими обычными биологическими инструментами у пациентов с целиакией, получающих медикаментозное лечение.

С 2016 года отделения эндокринной биологии и клинической эндокринологии Университетской больницы Бордо (CHU) разработали измерение кортизола и кортизона в волосах головы с помощью ЖХ-МС/МС и установили нормативные значения, используя несколько когорт контрольных пациентов.

Цель исследования — воспользоваться способностью кортизола волос измерять долгосрочное воздействие кортизола для оценки реакции на медикаментозную терапию у пациентов с болезнью Крона. В частности, рабочая гипотеза состоит в том, что некоторые пациенты с нормальным UFC могут по-прежнему страдать от скрытого легкого гиперкортицизма, который можно определить только по кортизолу в волосах. Чтобы изучить эту гипотезу, исследователи будут сравнивать результаты кортизола в волосах с этим множественным измерением UFC, LNSC и SCx3 в течение трехмесячного периода у пациентов с целиакией, уже получавших медикаментозное лечение и считавшихся «контролируемыми» на основе предыдущих исследований. Измерения UFC.