Cortisol capillaire et maladie de Cushing (HAIRCUSH)

L'ablation chirurgicale sélective de l'adénome corticotrope hypophysaire est le traitement idéal de la maladie de Cushing. Cependant, la chirurgie peut ne pas être réalisable ou échouer chez environ 25% des patients. De plus, une récidive de la maladie est observée après une rémission transitoire chez 15 à 25 % des patients. Plusieurs alternatives thérapeutiques sont disponibles, parmi lesquelles le traitement médical est couramment utilisé. Les médicaments disponibles en France pour contrôler l'hypercortisolisme ciblent la sécrétion de l'adénome hypophysaire (pasiréotide et cabergoline) ou inhibent la stéroïdogenèse surrénalienne (kétoconazole et métyrapone). Les critères habituels pour surveiller le traitement et ajuster la posologie du médicament comprennent l'évaluation des paramètres cliniques pertinents et la mesure de l'UFC. Cependant, les limites de l'UFC à cet effet comprennent les difficultés d'obtention d'une collecte d'urine complète sur 24 heures et le fait que l'UFC n'évalue que le cortisol à court terme dans une maladie caractérisée par une forte variabilité dans le temps de l'intensité de l'hypercortisolisme. Ailleurs, un hypercortisolisme léger à modéré peut persister malgré un UFC normal. Plusieurs groupes, dont le nôtre, ont montré que le LNSC est un outil utile pour diagnostiquer l'hypercortisolisme manifeste et léger et peut être plus sensible que l'UFC pour diagnostiquer l'hypercortisolisme léger. Bien qu'il soit plus pratique à collecter que l'urine de 24h, le LNSC souffre également de ne mesurer que le cortisol au point temporel. De rares études ont examiné si le LNSC pouvait être un biomarqueur adéquat pour surveiller la réponse au traitement médical chez les patients atteints de MC et son utilité pour surveiller le traitement médicamenteux de la MC est encore inconnue (une étude comparant l'UFC au LNSC chez les patients atteints de MC traités par pasiréotide-LAR a été présenté mais pas encore publié). En conséquence, les lignes directrices de 2015 de la société endocrinienne recommandent de futures recherches pour surveiller avec précision les patients pour leur réponse au traitement médical afin de guider l'optimisation de la dose. Plus récemment, la mesure de la cortisone salivaire dans 3 échantillons de salive (SCx3) prélevés à environ 8 heures d'intervalle et commençant à 7-8 heures du matin s'est avérée être une estimation fiable de la production de cortisol sur 24h chez des sujets normaux. La question de savoir si ce paramètre pourrait être utilisé comme substitut de l'UFC chez les patients traités avec des médicaments anticortisoliques reste non étudiée.

La concentration de cortisol capillaire est un moyen non invasif de mesurer l'exposition au cortisol sur des périodes beaucoup plus longues (semaines et mois) qu'auparavant avec des échantillons de sang, de salive ou d'urine. Plusieurs études ont montré que la mesure du cortisol dans un seul échantillon de cheveux du cuir chevelu a une précision diagnostique pour le CS similaire aux tests de première intention actuellement utilisés et peut également être utilisée pour identifier le surtraitement chez les patients recevant un remplacement par l'hydrocortisone pour une insuffisance surrénalienne. A ce jour, aucune donnée n'est disponible concernant la mesure du Cortisol capillaire par rapport aux autres outils biologiques usuels chez les patients atteints de MC recevant un traitement médical.

Depuis 2016, les services de biologie endocrinienne et d'endocrinologie clinique du CHU de Bordeaux ont développé la mesure du cortisol et de la cortisone dans les cheveux du cuir chevelu par LC-MS/MS et ont établi des valeurs normatives à partir de plusieurs cohortes de patients témoins.

Le but de l'étude est de tirer parti de la capacité du cortisol capillaire à mesurer l'exposition à long terme au cortisol pour évaluer la réponse au traitement médical chez les patients atteints de MC. Plus précisément, l'hypothèse de travail est que certains patients avec un UFC normal peuvent encore souffrir d'un hypercortisolisme léger occulte qui ne sera identifié que par le cortisol capillaire. Pour étudier cette hypothèse, les enquêteurs vont comparer les résultats du cortisol capillaire à celui de la mesure multiple de l'UFC, du LNSC et du SCx3 pendant une période de trois mois chez des patients atteints de MC déjà traités par des traitements médicaux et considérés comme « contrôlés » sur la base des résultats antérieurs. Mesures UFC.