Vlasový kortizol a Cushingova choroba (HAIRCUSH)

Selektivní chirurgické odstranění adenomu kortikotropního hypofýzy je ideální léčbou Cushingovy choroby. Operace však nemusí být proveditelná nebo je neúspěšná u zhruba 25 % pacientů. U 15 až 25 % pacientů je navíc po přechodné remisi pozorována recidiva onemocnění. K dispozici je několik terapeutických alternativ, mezi nimiž se běžně používá lékařská léčba. Léky, které jsou dostupné ve Francii pro kontrolu hyperkortizolismu, se zaměřují na sekreci adenomu hypofýzy (pasireotid a kabergolin) nebo inhibují steroidogenezi nadledvin (ketokonazol a metyrapon). Obvyklá kritéria pro monitorování léčby a titrování dávky léčiva zahrnují hodnocení relevantních klinických koncových bodů a měření UFC. Mezi omezení UFC pro tento účel však patří potíže se získáním úplného sběru moči a skutečnost, že UFC hodnotí pouze krátkodobý kortizol u onemocnění charakterizovaného vysokou variabilitou intenzity hyperkortizolismu v čase. Jinde může mírný až střední hyperkortizolismus přetrvávat i přes normální UFC. Několik skupin, včetně naší, ukázalo, že LNSC je užitečným nástrojem pro diagnostiku zjevného a mírného hyperkortizolismu a může být citlivější než UFC pro diagnostiku mírného hyperkortizolismu. Navzdory tomu, že sběr moči je pohodlnější než 24hodinová moč, LNSC také trpí pouze měřením kortizolu v časovém bodě. Vzácné studie zkoumaly, zda by LNSC mohl být adekvátním biomarkerem pro monitorování odpovědi na medikamentózní terapii u pacientů s CD, a jeho užitečnost pro monitorování medikamentózní léčby u CD dosud není známa (jedna studie porovnávající UFC s LNSC u pacientů s CD léčených pasireotidem-LAR prezentováno, ale ještě není zveřejněno). V souladu s tím směrnice endokrinní společnosti z roku 2015 doporučují budoucí výzkum k přesnému sledování reakce pacientů na léčebnou terapii, aby se řídila optimalizace dávky. Nedávno se ukázalo, že měření slinného kortizonu ve 3 vzorcích slin (SCx3) odebraných v přibližně 8hodinových intervalech a počínaje v 7-8 hodin ráno je spolehlivým odhadem produkce kortizolu během 24 hodin u normálních subjektů. Zda by tento parametr mohl být použit jako náhrada UFC u pacientů léčených antikortizoliky, zůstává nezkoumáno.

Koncentrace vlasového kortizolu je neinvazivní způsob měření expozice kortizolu po mnohem delší časové období (týdny a měsíce), než bylo dříve možné u vzorků krve, slin nebo moči. Několik studií ukázalo, že měření kortizolu v jediném vzorku vlasů na hlavě má ​​diagnostickou přesnost pro CS podobnou aktuálně používaným testům první volby a může být také použito k identifikaci nadměrné léčby u pacientů, kteří dostávají hydrokortisonovou náhradu kvůli adrenální insuficienci. Dosud nejsou k dispozici žádné údaje týkající se měření vlasového kortizolu ve srovnání s jinými obvyklými biologickými nástroji u pacientů s CD, kteří jsou léčeni.

Od roku 2016 oddělení endokrinní biologie a klinické endokrinologie Univerzitní nemocnice v Bordeaux (CHU) vyvinulo měření kortizolu a kortizonu ve vlasech na hlavě pomocí LC-MS/MS a stanovilo normativní hodnoty pomocí několika kohort kontrolních pacientů.

Účelem studie je využít schopnosti vlasového kortizolu měřit dlouhodobou expozici kortizolu k posouzení odpovědi na medikamentózní terapii u pacientů s CD. Přesněji řečeno, pracovní hypotéza je, že někteří pacienti s normálním UFC mohou stále trpět okultní mírnou hyperkortizolismem, který bude identifikován pouze vlasovým kortizolem. Za účelem prostudování této hypotézy budou výzkumníci porovnávat výsledky vlasového kortizolu s vícenásobným měřením UFC, LNSC a SCx3 během tříměsíčního období u pacientů s CD, kteří již byli léčeni léčbou a jsou považováni za „kontrolované“ na základě předchozího UFC měření.