头发皮质醇和库欣病 (HAIRCUSH)
头发皮质醇/可的松浓度在库欣病患者药物治疗监测中的作用
研究概览
详细说明
选择性手术切除垂体促肾上腺皮质激素腺瘤是治疗库欣病的理想方法。 然而，大约 25% 的患者手术可能不可行或不成功。 此外，在 15% 至 25% 的患者中，在短暂缓解后观察到疾病复发。 有几种治疗方法可供选择，其中最常用的是药物治疗。 法国可用于控制皮质醇增多症的药物靶向垂体腺瘤分泌物（帕瑞肽和卡麦角林）或抑制肾上腺类固醇生成（酮康唑和美替拉酮）。 监测治疗和滴定药物剂量的常用标准包括相关临床终点的评估和 UFC 的测量。 然而，UFC 为此目的的局限性包括难以获得完整的 24 尿液收集，以及 UFC 仅评估短期皮质醇在一种以皮质醇增多症强度随时间变化很大为特征的疾病中的事实。 在其他地方，尽管 UFC 正常，但轻度至中度皮质醇增多症可能会持续存在。 包括我们在内的几个小组已经表明，LNSC 是诊断明显和轻度皮质醇增多症的有用工具，并且在诊断轻度皮质醇增多症方面可能比 UFC 更敏感。 尽管比 24 小时尿液更方便收集，但 LNSC 也只能测量时间点皮质醇。 很少有研究检查 LNSC 是否可以作为监测 CD 患者对药物治疗反应的适当生物标志物，其监测 CD 药物治疗的有用性尚不清楚（一项比较 UFC 与 LNSC 在接受帕瑞肽-LAR 治疗的 CD 患者中的研究提出但尚未发表）。 因此，内分泌学会 2015 年指南建议未来开展研究，以准确监测患者对药物治疗的反应，以指导剂量优化。 最近，以大约 8 小时为间隔从早上 7-8 点开始抽取的 3 个唾液样本 (SCx3) 中唾液可的松的测量结果表明，这是对正常受试者 24 小时内皮质醇生成的可靠估计。 在接受抗皮质醇药物治疗的患者中，该参数是否可以替代 UFC 仍未得到研究。
头发皮质醇浓度是一种非侵入性的方法，可以在比以前使用血液、唾液或尿液样本更长的时间（数周和数月）内测量皮质醇暴露。 几项研究表明，单个头皮毛发样本中皮质醇的测量对 CS 的诊断准确性类似于目前使用的一线测试，也可用于识别因肾上腺功能不全而接受氢化可的松替代治疗的患者的过度治疗。 迄今为止，尚无关于接受药物治疗的 CD 患者头发皮质醇测量值与其他常用生物工具相比的数据。
自 2016 年以来，波尔多大学医院 (CHU) 的内分泌生物学和临床内分泌学系开发了使用 LC-MS/MS 测量头皮毛发中皮质醇和可的松的方法，并使用多个对照患者队列建立了标准值。
该研究的目的是利用头发皮质醇测量长期皮质醇暴露的能力，以评估 CD 患者对药物治疗的反应。 更具体地说，工作假设是一些具有正常 UFC 的患者可能仍然患有隐匿性轻度皮质醇增多症，只能通过头发皮质醇来识别。 为了研究这一假设，研究人员将在 CD 患者的三个月内将头发皮质醇的结果与 UFC、LNSC 和 SCx3 的多次测量结果进行比较，这些患者已经接受过药物治疗，并且根据之前的治疗被认为是“受控的” UFC 测量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Caen、法国、14000
- Service d'Endocrinologie - CHU Caen
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Lyon、法国、69000
- Service d'endocrinologie - HCL
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Marseille、法国、13000
- Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - APHM
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Nantes、法国、44000
- CIC d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition - CHU de Nantes
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Paris、法国、75000
- Service d'Endocrinologie - APHP Cochin
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Paris、法国、75000
- Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction - APHP Bicêtre
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Pessac、法国、33604
- Service d'endocirnologie, diabète, nutrition, Hôpital Haut Lévêque - CHU de Bordeaux
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在三组中：
- 年龄 > 18
- 库欣病病史：组织学证实 ACTH 染色腺瘤，或 ACTH 依赖性库欣综合征伴 MRI 证实垂体腺瘤，或垂体分泌 ACTH 经岩窦梯度证实
- 书面知情同意书
- 毛长≥3厘米
在患者组：
- 持续性 CD 在专家中心根据常规标准诊断，包括明显的皮质醇增多症，在开始药物治疗前至少有 2 个 UFC > 1.5 N
- 根据 2 个正常的 UFC，先前使用帕瑞肽、卡麦角林、甲吡酮、酮康唑（单独或联合）治疗和皮质醇增多症被认为至少控制了 3 个月。
在缓解对照组中：
o CD 治愈且垂体手术后垂体功能恢复正常至少 12 个月的患者（正常 UFC 相关：地塞米松抑制试验后皮质醇抑制，或正常 LNSC，或午夜血清皮质醇 < 200 nmol/L）
双侧肾上腺切除术对照组：
o 既往患有 CD、接受双侧肾上腺切除术并接受体重调整剂量的氢化可的松治疗至少 6 个月的患者。 氢化可的松的最后一天剂量应不迟于下午 5 点给药。
排除标准：
在三组中：
- 肾功能衰竭 (Cl < 30 mL/min)
- 不依从的患者
- 头发长度 < 3 厘米
- 严重的抑郁症和精神病
- 吸毒成瘾和主动酗酒
- 心肌梗塞或脑血管意外 < 3 个月
- 剧烈运动（马拉松运动员）
- 夜班人员
- BMI > 35 kg/m2 的肥胖症
- 1型糖尿病
- HbA1C > 9 % 的 2 型糖尿病
在患者组：
- 接受米非司酮和/或米托坦治疗的患者
- 在滴定过程中接受抗皮质醇治疗的患者
- 需要额外补充氢化可的松或外源性皮质类固醇的患者
- 垂体放疗 < 5 年
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患者组
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接受药物治疗的库欣病 (CD) 患者：n = 30 血浆皮质醇 UFC 尿液生物收集 唾液生物收集
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有源比较器：缓解对照组
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垂体手术后 CD 缓解且垂体功能恢复正常至少 12 个月的患者（正常 UFC 相关：地塞米松抑制试验后皮质醇抑制，或正常 LNSC，或午夜血清皮质醇 < 200 nmol/L）n = 15血浆皮质醇 UFC 尿液生物收集 唾液生物收集 毛发皮质醇
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有源比较器：双侧肾上腺切除术对照组
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既往患有 CD、接受过双侧肾上腺切除术并接受体重调整剂量的氢化可的松治疗至少 6 个月的患者。
氢化可的松的最后一天剂量应不迟于下午 5 点给药。
n = 15 血浆皮质醇 UFC 尿液生物收集 唾液生物收集 毛发皮质醇
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估皮质醇慢性组织浸渍
大体时间：纳入日后 3 个月
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将使用 3 厘米的头皮头发样本来控制皮质醇增多症，其中将测量接受治疗的库欣病 (CD) 患者的头发皮质醇。
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纳入日后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估毛发皮质醇 (Hcort) 措施以控制库欣病
大体时间：纳入日后 3 个月
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将接受药物治疗的 CD 患者的头发皮质醇与 UFC（尿游离皮质醇）、LNSC（深夜唾液皮质醇）和 SC（唾液可的松）进行比较。
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纳入日后 3 个月
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由于接受药物治疗的 CD 患者和患者控制的头发皮质醇测量，比较皮质醇组织浸渍
大体时间：纳入日后 3 个月
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比较接受药物治疗的 CD 患者和双侧肾上腺切除术后接受体重调整氢化可的松替代剂量治疗的患者的毛发皮质醇测量结果
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纳入日后 3 个月
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由于 CD 治愈患者和双侧肾上腺切除术患者的毛发皮质醇测量，比较皮质醇组织浸渍
大体时间：纳入日后 3 个月
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比较 CD 治愈患者和双侧肾上腺切除术患者的毛发皮质醇测量结果
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纳入日后 3 个月
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评估头发皮质醇的个体差异
大体时间：在第 0 天和第 90 天
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评估接受药物治疗的 CD 患者和对照组的头发皮质醇患者体内变异性的剂量：CD 治愈患者和双侧肾上腺切除术患者
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在第 0 天和第 90 天
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评估 UFC 个体差异
大体时间：纳入日后 3 个月
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评估接受药物治疗的 CD 患者 UFC 的患者内变异性
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纳入日后 3 个月
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由 Cushing 的 QOL 评估的满意度
大体时间：纳入日后 3 个月
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通过 QOL 问卷将生活质量评估与头发皮质醇、UFC 和 LNSC 的结果相关联：库欣的 QOL。
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纳入日后 3 个月
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评估 LNSC 个体内变异性
大体时间：纳入日后 3 个月
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评估接受药物治疗的 CD 患者 LNSC 的患者内变异性剂量
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纳入日后 3 个月
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评估 SC 个体差异
大体时间：纳入日后 3 个月
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评估接受药物治疗的 CD 患者 SC 的患者内变异性剂量
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纳入日后 3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Antoine TABARIN, Pr、University Hospital, Bordeaux
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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