Haarcortisol und Morbus Cushing (HAIRCUSH)

Die selektive chirurgische Entfernung des kortikotrophen Adenoms der Hypophyse ist die ideale Behandlung des Morbus Cushing. Eine Operation ist jedoch möglicherweise nicht durchführbar oder bei etwa 25 % der Patienten erfolglos. Außerdem wird bei 15 bis 25 % der Patienten nach einer vorübergehenden Remission ein Wiederauftreten der Erkrankung beobachtet. Es stehen mehrere therapeutische Alternativen zur Verfügung, von denen üblicherweise eine medizinische Behandlung verwendet wird. Medikamente, die in Frankreich zur Kontrolle des Hypercortisolismus erhältlich sind, zielen auf die Sekretion des Hypophysenadenoms ab (Pasireotid und Cabergolin) oder hemmen die adrenale Steroidogenese (Ketoconazol und Metyrapon). Übliche Kriterien zur Überwachung der Behandlung und zur Titration der Arzneimitteldosis umfassen die Bewertung relevanter klinischer Endpunkte und die Messung der UFC. Zu den Einschränkungen der UFC für diesen Zweck gehören jedoch Schwierigkeiten, eine vollständige 24-Stunden-Urinsammlung zu erhalten, und die Tatsache, dass die UFC bei einer Krankheit, die durch eine hohe Variabilität der Intensität des Hyperkortisolismus im Laufe der Zeit gekennzeichnet ist, nur kurzfristiges Cortisol bewertet. An anderer Stelle kann trotz einer normalen UFC ein leichter bis mäßiger Hyperkortisolismus bestehen bleiben. Mehrere Gruppen, einschließlich unserer, haben gezeigt, dass LNSC ein nützliches Instrument zur Diagnose von offenem und leichtem Hyperkortisolismus ist und möglicherweise empfindlicher als UFC ist, um leichten Hyperkortisolismus zu diagnostizieren. Obwohl es bequemer zu sammeln ist als 24-Stunden-Urin, leidet LNSC auch darunter, dass nur Cortisol zum Zeitpunkt gemessen wird. Seltene Studien haben untersucht, ob LNSC ein adäquater Biomarker zur Überwachung des Ansprechens auf eine medikamentöse Therapie bei Patienten mit Zöliakie sein könnte, und seine Nützlichkeit zur Überwachung der medikamentösen Behandlung bei Zöliakie ist noch unbekannt (eine Studie, die UFC mit LNSC bei mit Pasireotid-LAR behandelten Zöliakie-Patienten verglich, war vorgestellt, aber noch nicht veröffentlicht). Dementsprechend empfehlen die Leitlinien der endokrinen Gesellschaft aus dem Jahr 2015 zukünftige Forschungen zur genauen Überwachung von Patienten hinsichtlich ihres Ansprechens auf die medizinische Therapie, um die Dosisoptimierung zu steuern. Vor kurzem hat sich gezeigt, dass die Messung von Speichelkortison in 3 Speichelproben (SCx3), die in ungefähr 8-Stunden-Intervallen entnommen wurden und um 7–8 Uhr morgens begannen, eine zuverlässige Schätzung der Cortisolproduktion über 24 Stunden bei normalen Probanden ist. Ob dieser Parameter als Ersatz für UFC bei Patienten verwendet werden könnte, die mit Anticortisol-Medikamenten behandelt werden, ist noch nicht untersucht.

Die Cortisolkonzentration im Haar ist eine nicht-invasive Methode, um die Cortisolbelastung über viel längere Zeiträume (Wochen und Monate) zu messen, als dies bisher mit Blut-, Speichel- oder Urinproben möglich war. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Messung von Cortisol in einer einzigen Kopfhaarprobe eine diagnostische Genauigkeit für CS hat, die den derzeit verwendeten Erstlinientests ähnelt, und auch verwendet werden kann, um eine Überbehandlung bei Patienten zu identifizieren, die Hydrocortisonersatz gegen Nebenniereninsuffizienz erhalten. Bisher liegen keine Daten zur Cortisolmessung im Haar im Vergleich zu anderen üblichen biologischen Instrumenten bei Patienten mit Zöliakie vor, die eine medizinische Behandlung erhalten.

Seit 2016 haben die Abteilungen für endokrine Biologie und klinische Endokrinologie des Universitätsklinikums Bordeaux (CHU) die Messung von Cortisol und Cortison im Kopfhaar mittels LC-MS/MS entwickelt und anhand mehrerer Kohorten von Kontrollpatienten normative Werte etabliert.

Der Zweck der Studie besteht darin, die Fähigkeit von Haar-Cortisol zur Messung der langfristigen Cortisol-Exposition zu nutzen, um das Ansprechen auf eine medikamentöse Therapie bei Patienten mit Zöliakie zu beurteilen. Genauer gesagt lautet die Arbeitshypothese, dass einige Patienten mit einer normalen UFC immer noch an einem okkulten leichten Hypercortisolismus leiden können, der nur durch Haarcortisol identifiziert werden kann. Um diese Hypothese zu untersuchen, werden die Forscher die Ergebnisse von Haarcortisol mit dieser mehrfachen Messung von UFC, LNSC und SCx3 während eines Zeitraums von drei Monaten bei Patienten mit CD vergleichen, die bereits mit medizinischen Behandlungen behandelt wurden und auf der Grundlage früherer als „kontrolliert“ gelten UFC-Messungen.