Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hajkortizol és Cushing-kór (HAIRCUSH)

2023. július 17. frissítette: University Hospital, Bordeaux

A hajkortizol/kortizon koncentrációk hasznossága Cushing-kóros betegek orvosi kezelésének nyomon követésében

Az orvosi kezelésben részesülő Cushing-kórban szenvedő betegek hiperkortizolizmusának ellenőrzésére használható biokémiai eszközök vitathatók. A tanulmány célja a kortizol és a kortizon nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) mérési eredményeinek összehasonlítása fejbőrben (úgynevezett "Hajkortizol") a 24 órás vizeletben mért eredményekkel. szabad kortizol (UFC) és késő esti nyálkortizol (LNSC) Cushing-kórban (CD) szenvedő betegek orvosi terápiájának monitorozására.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az agyalapi mirigy kortikotrop adenoma szelektív műtéti eltávolítása a Cushing-kór ideális kezelése. Előfordulhat azonban, hogy a műtét nem kivitelezhető, vagy a betegek nagyjából 25%-ánál sikertelen. Ezenkívül a betegek 15-25% -ánál a betegség kiújulása figyelhető meg átmeneti remisszió után. Számos terápiás alternatíva áll rendelkezésre, ezek között általában az orvosi kezelést alkalmazzák. A Franciaországban a hiperkortizolizmus szabályozására kapható gyógyszerek az agyalapi mirigy adenoma szekrécióját célozzák (pasireotid és kabergolin), vagy gátolják a mellékvese szteroidogenezist (ketokonazol és metirapon). A kezelés monitorozásának és a gyógyszeradag titrálásának szokásos kritériumai közé tartozik a releváns klinikai végpontok értékelése és az UFC mérése. Mindazonáltal az UFC korlátai közé tartozik a teljes vizeletgyűjtés nehézségei, valamint az a tény, hogy az UFC csak a rövid távú kortizolszintet értékeli olyan betegségben, amelyet a hiperkortizolizmus intenzitásának nagyfokú időbeli változékonysága jellemez. Máshol enyhe-közepes hiperkortizolizmus a normál UFC ellenére is fennmaradhat. Számos csoport, köztük a miénk is kimutatta, hogy az LNSC hasznos eszköz a nyílt és enyhe hiperkortizolizmus diagnosztizálására, és érzékenyebb lehet az UFC-nél az enyhe hiperkortizolizmus diagnosztizálására. Annak ellenére, hogy kényelmesebb gyűjteni, mint a 24 órás vizelet, az LNSC is szenved attól, hogy csak időpontos kortizolt mérnek. Ritka tanulmányok azt vizsgálták, hogy az LNSC megfelelő biomarker lehet-e az orvosi terápiára adott válasz monitorozására CD-ben szenvedő betegeknél, és még nem ismert, hogy mennyire hasznos a CD-s betegek gyógyszeres kezelésének monitorozása (egy tanulmányban az UFC-t hasonlították össze az LNSC-vel pazireotid-LAR-ral kezelt CD-s betegeknél bemutatták, de még nem publikálták). Ennek megfelelően az endokrin társadalom 2015-ös iránymutatásai a jövőbeli kutatásokat javasolják a betegek orvosi terápiára adott reakcióinak pontos nyomon követésére, hogy irányítsák a dózisoptimalizálást. A közelmúltban a nyálkortizon mérése három nyálmintában (SCx3), amelyet körülbelül 8 órás időközönként vettek reggel 7 és 8 óra között, megbízható becslésnek bizonyult a normál alanyok kortizoltermelésére 24 órán keresztül. Még nem vizsgálták, hogy ez a paraméter használható-e az UFC helyettesítésére kortizolellenes gyógyszerekkel kezelt betegeknél.

A haj kortizolkoncentrációja egy nem invazív módszer a kortizol expozíciónak sokkal hosszabb ideig (hetekben és hónapokban) történő mérésére, mint korábban vér-, nyál- vagy vizeletmintákkal. Számos tanulmány kimutatta, hogy a kortizol egyetlen fejbőr-hajmintában történő mérése a jelenleg használt első vonalbeli tesztekhez hasonló diagnosztikai pontossággal rendelkezik a CS-re, és felhasználható a túlzott kezelés azonosítására is olyan betegeknél, akik mellékvese-elégtelenség miatt hidrokortizon pótlást kapnak. Egyelőre nem áll rendelkezésre adat a haj kortizol méréséről, összehasonlítva más szokásos biológiai eszközökkel olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek.

A Bordeaux Egyetemi Kórház (CHU) endokrinbiológiai és klinikai endokrinológiai osztályai 2016 óta fejlesztik a kortizol és a kortizon mérését fejbőrben LC-MS/MS segítségével, és normatív értékeket állapítottak meg a kontroll betegek több csoportjának felhasználásával.

A vizsgálat célja, hogy kihasználja a hajkortizol azon képességét, hogy mérni tudja a hosszú távú kortizol expozíciót, hogy értékelje a CD-s betegek orvosi terápiára adott válaszát. Pontosabban, a munkahipotézis az, hogy egyes normál UFC-vel rendelkező betegek továbbra is okkult enyhe hiperkortizolizmusban szenvedhetnek, amelyet csak a hajkortizol azonosít. Ennek a hipotézisnek a tanulmányozására a kutatók összehasonlítják a hajkortizol eredményeit az UFC, LNSC és SCx3 többszörös mérésével három hónapon keresztül olyan CD-s betegeknél, akiket már orvosi kezeléssel kezeltek, és a korábbi vizsgálatok alapján "kontrolláltnak" tekintettek. UFC mérések.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Caen, Franciaország, 14000
        • Service d'Endocrinologie - CHU Caen
      • Lyon, Franciaország, 69000
        • Service d'endocrinologie - HCL
      • Marseille, Franciaország, 13000
        • Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - APHM
      • Nantes, Franciaország, 44000
        • CIC d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition - CHU de Nantes
      • Paris, Franciaország, 75000
        • Service d'Endocrinologie - APHP Cochin
      • Paris, Franciaország, 75000
        • Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction - APHP Bicêtre
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Service d'endocirnologie, diabète, nutrition, Hôpital Haut Lévêque - CHU de Bordeaux

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A három csoportban:

  • Életkor > 18
  • Cushing-kór kórtörténete: ACTH-festő adenomát vagy ACTH-függő Cushing-szindrómát igazoló szövettan agyalapi mirigy adenoma MRI-vel, vagy petrosalis sinus gradienssel igazolt hipofízis ACTH szekréció
  • Írásbeli beleegyezés
  • Hajhossz ≥ 3 cm

Betegcsoportban:

  • Perzisztens CD, amelyet szokásos kritériumok alapján diagnosztizáltak szakértői központokban, beleértve a nyilvánvaló hiperkortizolizmust, legalább 2 UFC > 1,5 N az orvosi kezelés megkezdése előtt
  • Korábbi kezelés pazireotiddal, kabergolinnal, metiraponnal, ketokonazollal (önmagában vagy együtt) ÉS a hiperkortizolizmust legalább 3 hónapig kontrolláltnak tekintik 2 normál UFC alapján.

A remissziós kontroll csoportban:

o CD-ből kigyógyult betegek, akiknél az agyalapi mirigy működése legalább 12 hónapig helyreállt az agyalapi mirigy műtét után (normál UFC, amely összefüggésben áll: dexametazon szuppressziós tesztet követő kortizol szuppresszióval, vagy normál LNSC-vel, vagy éjféli szérum kortizol < 200 nmol/L)

Kétoldali surrenalectomiás kontrollcsoportban:

o Korábbi CD-ben szenvedő betegek, akiket kétoldali mellékveseeltávolítással kezeltek, és legalább 6 hónapig testsúlyhoz igazított dózisú hidrokortizont kaptak. A hidrokortizon utolsó napi adagját legkésőbb 17 óráig kell beadni.

Kizárási kritériumok:

A három csoportban:

  • Veseelégtelenség (Cl < 30 ml/perc)
  • Nem megfelelő betegek
  • Hajhossz < 3 cm
  • Súlyos depresszió és pszichózis
  • Kábítószer-függőség és aktív alkoholizmus
  • Szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset < 3 hónap
  • Intenzív fizikai aktivitás (maratoni futó)
  • Éjszakai műszakosok
  • Elhízás > 35 kg/m2 BMI-vel
  • 1-es típusú cukorbetegség
  • 2-es típusú cukorbetegség, HbA1C > 9%

Betegcsoportban:

  • Mifeprisztont és/vagy mitotánt kapó betegek
  • A titrálási folyamat során kortizolellenes szerekkel kezelt betegek
  • Olyan betegek, akiknek további hidrokortizon-pótlásra vagy exogén kortikoszteroidokra van szükségük
  • Hipofízis sugárkezelés < 5 év

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Betegcsoport
Cushing-kórban (CD) szenvedő betegek orvosi kezelésben: n = 30 Plazmás kortizol UFC Vizelet biogyűjtés Nyál biogyűjtés
Aktív összehasonlító: Remissziós kontrollcsoport
CD remisszióban szenvedő betegek, akiknél az agyalapi mirigy működése legalább 12 hónapig helyreállt az agyalapi mirigy műtét után (normál UFC, amely összefüggésben áll: dexametazon szuppressziós tesztet követő kortizol szuppresszióval, vagy normál LNSC, vagy éjféli szérum kortizol < 200 nmol/L) n = 15 Plazmatikus kortizol UFC Vizelet biokollekció Nyál biokollekció Hajkortizol
Aktív összehasonlító: Kétoldali surrenalectomiás kontrollcsoport
Korábbi CD-ben szenvedő betegek, akiket kétoldali mellékvese eltávolítással kezeltek, és legalább 6 hónapig testsúlyhoz igazított dózisú hidrokortizont kaptak. A hidrokortizon utolsó napi adagját legkésőbb 17 óráig kell beadni. n = 15 Plazmatikus kortizol UFC Vizelet biogyűjtés Nyál biogyűjtés Hajkortizol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a kortizol krónikus szöveti impregnálását
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
A hiperkortizolizmust 3 cm-es fejbőr hajmintával szabályozzák, amelyben a hajkortizolt mérik Cushing-kórban (CD) szenvedő betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek.
3 hónappal a felvétel napját követően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a hajkortizol (Hcort) mértékét a Cushing-kór ellenőrzéséhez
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
Hasonlítsa össze a hajkortizolt az UFC-vel (vizeletmentes kortizol), az LNSC-vel (késő éjszakai nyálkortizol) és az SC-vel (nyálkortizon) olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek.
3 hónappal a felvétel napját követően
Hasonlítsa össze a kortizol szövet impregnálását a hajkortizol méréseknek köszönhetően olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek, és a betegek kontrollját
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
Hasonlítsa össze a hajkortizol mérések eredményeit CD-ben szenvedő betegeknél, akik orvosi kezelésben részesültek, és a kétoldali mellékvese eltávolítása után testsúlyhoz igazított hidrokortizon helyettesítő dózissal kezelt betegeknél
3 hónappal a felvétel napját követően
Hasonlítsa össze a kortizolszövet impregnálását a hajkortizol méréseknek köszönhetően CD-ből gyógyult és kétoldali mellékvese eltávolításon átesett betegeknél
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
Hasonlítsa össze a hajkortizol mérések eredményeit CD-ből gyógyult és kétoldali mellékvese eltávolításon átesett betegeknél
3 hónappal a felvétel napját követően
Értékelje a hajkortizol egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: A 0. és a 90. napon
Értékelje a hajkortizol betegen belüli variabilitásának dózisát a CD-ben szenvedő betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek, és a kontrollcsoportok: CD-ből gyógyult betegek és kétoldali mellékvese eltávolításon átesett betegek
A 0. és a 90. napon
Értékelje az UFC egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
Mérje fel az UFC betegeken belüli variabilitását olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek
3 hónappal a felvétel napját követően
Az elégedettséget Cushing QOL értékelte
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
Korrelálja az életminőség értékelését a Hair Cortisol, UFC és LNSC eredményeivel a QOL kérdőívnek köszönhetően: cushing QOL.
3 hónappal a felvétel napját követően
Értékelje az LNSC egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
Értékelje az LNSC betegen belüli variabilitásának dózisát olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek
3 hónappal a felvétel napját követően
Értékelje az SC egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
Értékelje az SC betegen belüli variabilitásának dózisát olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek
3 hónappal a felvétel napját követően

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Antoine TABARIN, Pr, University Hospital, Bordeaux

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. június 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. június 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 16.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel