- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04201444
Hajkortizol és Cushing-kór (HAIRCUSH)
A hajkortizol/kortizon koncentrációk hasznossága Cushing-kóros betegek orvosi kezelésének nyomon követésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az agyalapi mirigy kortikotrop adenoma szelektív műtéti eltávolítása a Cushing-kór ideális kezelése. Előfordulhat azonban, hogy a műtét nem kivitelezhető, vagy a betegek nagyjából 25%-ánál sikertelen. Ezenkívül a betegek 15-25% -ánál a betegség kiújulása figyelhető meg átmeneti remisszió után. Számos terápiás alternatíva áll rendelkezésre, ezek között általában az orvosi kezelést alkalmazzák. A Franciaországban a hiperkortizolizmus szabályozására kapható gyógyszerek az agyalapi mirigy adenoma szekrécióját célozzák (pasireotid és kabergolin), vagy gátolják a mellékvese szteroidogenezist (ketokonazol és metirapon). A kezelés monitorozásának és a gyógyszeradag titrálásának szokásos kritériumai közé tartozik a releváns klinikai végpontok értékelése és az UFC mérése. Mindazonáltal az UFC korlátai közé tartozik a teljes vizeletgyűjtés nehézségei, valamint az a tény, hogy az UFC csak a rövid távú kortizolszintet értékeli olyan betegségben, amelyet a hiperkortizolizmus intenzitásának nagyfokú időbeli változékonysága jellemez. Máshol enyhe-közepes hiperkortizolizmus a normál UFC ellenére is fennmaradhat. Számos csoport, köztük a miénk is kimutatta, hogy az LNSC hasznos eszköz a nyílt és enyhe hiperkortizolizmus diagnosztizálására, és érzékenyebb lehet az UFC-nél az enyhe hiperkortizolizmus diagnosztizálására. Annak ellenére, hogy kényelmesebb gyűjteni, mint a 24 órás vizelet, az LNSC is szenved attól, hogy csak időpontos kortizolt mérnek. Ritka tanulmányok azt vizsgálták, hogy az LNSC megfelelő biomarker lehet-e az orvosi terápiára adott válasz monitorozására CD-ben szenvedő betegeknél, és még nem ismert, hogy mennyire hasznos a CD-s betegek gyógyszeres kezelésének monitorozása (egy tanulmányban az UFC-t hasonlították össze az LNSC-vel pazireotid-LAR-ral kezelt CD-s betegeknél bemutatták, de még nem publikálták). Ennek megfelelően az endokrin társadalom 2015-ös iránymutatásai a jövőbeli kutatásokat javasolják a betegek orvosi terápiára adott reakcióinak pontos nyomon követésére, hogy irányítsák a dózisoptimalizálást. A közelmúltban a nyálkortizon mérése három nyálmintában (SCx3), amelyet körülbelül 8 órás időközönként vettek reggel 7 és 8 óra között, megbízható becslésnek bizonyult a normál alanyok kortizoltermelésére 24 órán keresztül. Még nem vizsgálták, hogy ez a paraméter használható-e az UFC helyettesítésére kortizolellenes gyógyszerekkel kezelt betegeknél.
A haj kortizolkoncentrációja egy nem invazív módszer a kortizol expozíciónak sokkal hosszabb ideig (hetekben és hónapokban) történő mérésére, mint korábban vér-, nyál- vagy vizeletmintákkal. Számos tanulmány kimutatta, hogy a kortizol egyetlen fejbőr-hajmintában történő mérése a jelenleg használt első vonalbeli tesztekhez hasonló diagnosztikai pontossággal rendelkezik a CS-re, és felhasználható a túlzott kezelés azonosítására is olyan betegeknél, akik mellékvese-elégtelenség miatt hidrokortizon pótlást kapnak. Egyelőre nem áll rendelkezésre adat a haj kortizol méréséről, összehasonlítva más szokásos biológiai eszközökkel olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek.
A Bordeaux Egyetemi Kórház (CHU) endokrinbiológiai és klinikai endokrinológiai osztályai 2016 óta fejlesztik a kortizol és a kortizon mérését fejbőrben LC-MS/MS segítségével, és normatív értékeket állapítottak meg a kontroll betegek több csoportjának felhasználásával.
A vizsgálat célja, hogy kihasználja a hajkortizol azon képességét, hogy mérni tudja a hosszú távú kortizol expozíciót, hogy értékelje a CD-s betegek orvosi terápiára adott válaszát. Pontosabban, a munkahipotézis az, hogy egyes normál UFC-vel rendelkező betegek továbbra is okkult enyhe hiperkortizolizmusban szenvedhetnek, amelyet csak a hajkortizol azonosít. Ennek a hipotézisnek a tanulmányozására a kutatók összehasonlítják a hajkortizol eredményeit az UFC, LNSC és SCx3 többszörös mérésével három hónapon keresztül olyan CD-s betegeknél, akiket már orvosi kezeléssel kezeltek, és a korábbi vizsgálatok alapján "kontrolláltnak" tekintettek. UFC mérések.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Caen, Franciaország, 14000
- Service d'Endocrinologie - CHU Caen
-
Lyon, Franciaország, 69000
- Service d'endocrinologie - HCL
-
Marseille, Franciaország, 13000
- Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - APHM
-
Nantes, Franciaország, 44000
- CIC d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition - CHU de Nantes
-
Paris, Franciaország, 75000
- Service d'Endocrinologie - APHP Cochin
-
Paris, Franciaország, 75000
- Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction - APHP Bicêtre
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Service d'endocirnologie, diabète, nutrition, Hôpital Haut Lévêque - CHU de Bordeaux
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A három csoportban:
- Életkor > 18
- Cushing-kór kórtörténete: ACTH-festő adenomát vagy ACTH-függő Cushing-szindrómát igazoló szövettan agyalapi mirigy adenoma MRI-vel, vagy petrosalis sinus gradienssel igazolt hipofízis ACTH szekréció
- Írásbeli beleegyezés
- Hajhossz ≥ 3 cm
Betegcsoportban:
- Perzisztens CD, amelyet szokásos kritériumok alapján diagnosztizáltak szakértői központokban, beleértve a nyilvánvaló hiperkortizolizmust, legalább 2 UFC > 1,5 N az orvosi kezelés megkezdése előtt
- Korábbi kezelés pazireotiddal, kabergolinnal, metiraponnal, ketokonazollal (önmagában vagy együtt) ÉS a hiperkortizolizmust legalább 3 hónapig kontrolláltnak tekintik 2 normál UFC alapján.
A remissziós kontroll csoportban:
o CD-ből kigyógyult betegek, akiknél az agyalapi mirigy működése legalább 12 hónapig helyreállt az agyalapi mirigy műtét után (normál UFC, amely összefüggésben áll: dexametazon szuppressziós tesztet követő kortizol szuppresszióval, vagy normál LNSC-vel, vagy éjféli szérum kortizol < 200 nmol/L)
Kétoldali surrenalectomiás kontrollcsoportban:
o Korábbi CD-ben szenvedő betegek, akiket kétoldali mellékveseeltávolítással kezeltek, és legalább 6 hónapig testsúlyhoz igazított dózisú hidrokortizont kaptak. A hidrokortizon utolsó napi adagját legkésőbb 17 óráig kell beadni.
Kizárási kritériumok:
A három csoportban:
- Veseelégtelenség (Cl < 30 ml/perc)
- Nem megfelelő betegek
- Hajhossz < 3 cm
- Súlyos depresszió és pszichózis
- Kábítószer-függőség és aktív alkoholizmus
- Szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset < 3 hónap
- Intenzív fizikai aktivitás (maratoni futó)
- Éjszakai műszakosok
- Elhízás > 35 kg/m2 BMI-vel
- 1-es típusú cukorbetegség
- 2-es típusú cukorbetegség, HbA1C > 9%
Betegcsoportban:
- Mifeprisztont és/vagy mitotánt kapó betegek
- A titrálási folyamat során kortizolellenes szerekkel kezelt betegek
- Olyan betegek, akiknek további hidrokortizon-pótlásra vagy exogén kortikoszteroidokra van szükségük
- Hipofízis sugárkezelés < 5 év
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Betegcsoport
|
Cushing-kórban (CD) szenvedő betegek orvosi kezelésben: n = 30 Plazmás kortizol UFC Vizelet biogyűjtés Nyál biogyűjtés
|
|
Aktív összehasonlító: Remissziós kontrollcsoport
|
CD remisszióban szenvedő betegek, akiknél az agyalapi mirigy működése legalább 12 hónapig helyreállt az agyalapi mirigy műtét után (normál UFC, amely összefüggésben áll: dexametazon szuppressziós tesztet követő kortizol szuppresszióval, vagy normál LNSC, vagy éjféli szérum kortizol < 200 nmol/L) n = 15 Plazmatikus kortizol UFC Vizelet biokollekció Nyál biokollekció Hajkortizol
|
|
Aktív összehasonlító: Kétoldali surrenalectomiás kontrollcsoport
|
Korábbi CD-ben szenvedő betegek, akiket kétoldali mellékvese eltávolítással kezeltek, és legalább 6 hónapig testsúlyhoz igazított dózisú hidrokortizont kaptak.
A hidrokortizon utolsó napi adagját legkésőbb 17 óráig kell beadni.
n = 15 Plazmatikus kortizol UFC Vizelet biogyűjtés Nyál biogyűjtés Hajkortizol
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a kortizol krónikus szöveti impregnálását
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
A hiperkortizolizmust 3 cm-es fejbőr hajmintával szabályozzák, amelyben a hajkortizolt mérik Cushing-kórban (CD) szenvedő betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek.
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a hajkortizol (Hcort) mértékét a Cushing-kór ellenőrzéséhez
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
Hasonlítsa össze a hajkortizolt az UFC-vel (vizeletmentes kortizol), az LNSC-vel (késő éjszakai nyálkortizol) és az SC-vel (nyálkortizon) olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek.
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
|
Hasonlítsa össze a kortizol szövet impregnálását a hajkortizol méréseknek köszönhetően olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek, és a betegek kontrollját
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
Hasonlítsa össze a hajkortizol mérések eredményeit CD-ben szenvedő betegeknél, akik orvosi kezelésben részesültek, és a kétoldali mellékvese eltávolítása után testsúlyhoz igazított hidrokortizon helyettesítő dózissal kezelt betegeknél
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
|
Hasonlítsa össze a kortizolszövet impregnálását a hajkortizol méréseknek köszönhetően CD-ből gyógyult és kétoldali mellékvese eltávolításon átesett betegeknél
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
Hasonlítsa össze a hajkortizol mérések eredményeit CD-ből gyógyult és kétoldali mellékvese eltávolításon átesett betegeknél
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
|
Értékelje a hajkortizol egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: A 0. és a 90. napon
|
Értékelje a hajkortizol betegen belüli variabilitásának dózisát a CD-ben szenvedő betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek, és a kontrollcsoportok: CD-ből gyógyult betegek és kétoldali mellékvese eltávolításon átesett betegek
|
A 0. és a 90. napon
|
|
Értékelje az UFC egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
Mérje fel az UFC betegeken belüli variabilitását olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
|
Az elégedettséget Cushing QOL értékelte
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
Korrelálja az életminőség értékelését a Hair Cortisol, UFC és LNSC eredményeivel a QOL kérdőívnek köszönhetően: cushing QOL.
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
|
Értékelje az LNSC egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
Értékelje az LNSC betegen belüli variabilitásának dózisát olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
|
Értékelje az SC egyénen belüli változékonyságát
Időkeret: 3 hónappal a felvétel napját követően
|
Értékelje az SC betegen belüli variabilitásának dózisát olyan CD-s betegeknél, akik orvosi kezelésben részesülnek
|
3 hónappal a felvétel napját követően
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antoine TABARIN, Pr, University Hospital, Bordeaux
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hipotalamusz betegségek
- Hiperpituitarismus
- Hipofízis betegségek
- Adenoma
- Hipofízis neoplazmák
- ACTH-t kiválasztó hipofízis adenoma
- Hipofízis ACTH hiperszekréció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX 2018/60
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .