Cortisol Capilar e Doença de Cushing (HAIRCUSH)

A remoção cirúrgica seletiva do adenoma hipofisário corticotrófico é o tratamento ideal da doença de Cushing. No entanto, a cirurgia pode não ser viável ou não é bem-sucedida em cerca de 25% dos pacientes. Além disso, observa-se recorrência da doença após remissão transitória em 15 a 25% dos pacientes. Diversas alternativas terapêuticas estão disponíveis, dentre as quais o tratamento médico é comumente utilizado. As drogas disponíveis na França para controlar o hipercortisolismo têm como alvo a secreção do adenoma hipofisário (pasireotida e cabergolina) ou inibem a esteroidogênese adrenal (cetoconazol e metirapona). Os critérios usuais para monitorar o tratamento e titular a dosagem do medicamento incluem a avaliação dos desfechos clínicos relevantes e a medição do UFC. No entanto, as limitações do UFC para esse fim incluem dificuldades na obtenção de uma coleta completa de 24 horas e o fato de o UFC avaliar apenas cortisol de curto prazo em uma doença caracterizada por alta variabilidade ao longo do tempo na intensidade do hipercortisolismo. Em outros lugares, um hipercortisolismo leve a moderado pode persistir apesar de um UFC normal. Vários grupos, incluindo o nosso, mostraram que LNSC é uma ferramenta útil para diagnosticar hipercortisolismo evidente e leve e pode ser mais sensível do que UFC para diagnosticar hipercortisolismo leve. Apesar de ser mais conveniente de coletar do que a urina de 24h, o LNSC também sofre por medir apenas o cortisol pontual. Estudos raros examinaram se LNSC poderia ser um biomarcador adequado para monitorar a resposta à terapia médica em pacientes com DC e sua utilidade para monitorar o tratamento medicamentoso em DC ainda é desconhecida (um estudo comparando UFC a LNSC em pacientes com DC tratados com pasireotida-LAR foi apresentado, mas ainda não publicado). Consequentemente, as diretrizes de 2015 da sociedade endócrina recomendam pesquisas futuras para monitorar com precisão os pacientes quanto à sua resposta à terapia médica para orientar a otimização da dose. Mais recentemente, a medição da cortisona salivar em 3 amostras de saliva (SCx3) coletadas em intervalos de aproximadamente 8 horas e começando às 7-8 horas da manhã mostrou ser uma estimativa confiável da produção de cortisol ao longo de 24 horas em indivíduos normais. Ainda não foi estudado se esse parâmetro poderia ser usado como substituto do UFC em pacientes tratados com drogas anticortisólicas.

A concentração de cortisol no cabelo é uma forma não invasiva de medir a exposição ao cortisol durante períodos de tempo muito mais longos (semanas e meses) do que anteriormente possível com amostras de sangue, saliva ou urina. Vários estudos mostraram que a medição de cortisol em uma única amostra de cabelo do couro cabeludo tem uma precisão diagnóstica para CS semelhante aos testes de primeira linha usados ​​atualmente e também pode ser usada para identificar tratamento excessivo em pacientes recebendo reposição de hidrocortisona para insuficiência adrenal. Até o momento, não há dados disponíveis sobre a medição do cortisol no cabelo em comparação com outras ferramentas biológicas usuais em pacientes com DC recebendo tratamento médico.

Desde 2016, os departamentos de biologia endócrina e endocrinologia clínica do hospital universitário de Bordeaux (CHU) desenvolveram a medição de cortisol e cortisona no couro cabeludo usando LC-MS/MS e estabeleceram valores normativos usando várias coortes de pacientes de controle.

O objetivo do estudo é aproveitar a capacidade do cortisol do cabelo para medir a exposição ao cortisol a longo prazo para avaliar a resposta à terapia médica em pacientes com DC. Mais especificamente, a hipótese de trabalho é que alguns pacientes com UFC normal ainda podem sofrer de um hipercortisolismo leve oculto que será identificado apenas pelo cortisol do cabelo. Para estudar esta hipótese, os investigadores irão comparar os resultados do cortisol capilar com aquela medição múltipla de UFC, LNSC e SCx3 durante um período de três meses em doentes com DC já tratados com tratamentos médicos e considerados "controlados" com base em análises anteriores Medidas UFC.