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進行肝癌に対するアパチニブおよびカリリムブと組み合わせた熱アブレーションの安全性と有効性

2019年12月17日 更新者:Ping Liang、Chinese PLA General Hospital

進行性肝がんに対するアパチニブおよび PD-1 抗体 SHR-1210 と組み合わせた熱アブレーションの評価のための 3 群オープン パラレル コントロール第 II 相試験

この研究の目的は、単純な局所アブレーション、アパチニブと組み合わせた局所アブレーション、アパチニブと組み合わせた局所アブレーション、および進行肝癌の治療のための PD-1 抗体 SHR-1210 の有効性と安全性を評価することでした。

調査の概要

詳細な説明

原発性肝がんは、世界でよくみられる悪性腫瘍です。 その病因は隠され、臨床的に無症候性です。 それは主に病気の中期および後期段階にあります。 多くの場合、さまざまな程度の肝硬変と組み合わされます。 肝機能の予備力が乏しく、患者の約80%がそもそも肝機能です。 診断時に操作が失われています。

原発性肝がんは、その独特の組織型のため、放射線療法や化学療法などの従来の治療法に敏感ではありません。 進行肝がんの場合、他の全身治療と組み合わせたアブレーションは、患者の状態を緩和し、患者の生存期間を延長し、より多くの患者に利益をもたらすことが期待されています。 腫瘍の熱切除の長期的な臨床的有効性はより多く報告されており、基本的な結論は一貫しており、3cm未満の肝臓がんなどの初期段階の腫瘍の5年生存率は外科的切除に劣らず、より良い。 肝がんは血液供給が豊富で、腫瘍の血管が密集しています。 これらの血管の形成と維持には血管新生促進シグナルが必要であり、VEGFR はその重要な要素です。 アパチニブは、非常に低濃度で VEGFR を阻害する低分子チロシンキナーゼ阻害剤です。 SHR-1210 は、ヒト化抗プログラム細胞死受容体 1 抗体です。

この研究は、単純な局所アブレーション、アパチニブと組み合わせた局所アブレーション、アパチニブとPD-1抗体SHR-1210を組み合わせた局所アブレーションの有効性と安全性を評価するために設計されました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Xin Li
  • 電話番号:8601066937110

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100853
        • 募集
        • Chinese PLA General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 80 歳までの年齢。
  2. 原発性肝細胞癌の診断と治療のための臨床診断基準(2017年版)に厳密に従っている、または組織病理学または細胞診によって確認されている原発性肝細胞癌の患者;
  3. Child-Pug AまたはB。
  4. BCLC B-C;
  5. -登録前1週間以内のEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)の身体状態スコア0〜2;
  6. 少なくとも3か月の平均余命;
  7. 適切な主要臓器機能:
  8. ヘモグロビン≧90g/L。 -絶対好中球数(ANC)≧1,500/mm3。 血小板≧50,000/ul。 アルブミン≧29g/L。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)<3正常上限(ULN)。 -総ビリルビン(TBIL)≤1.5 ULN。 -クレアチニン≤1.5 ULN。
  9. 妊娠可能年齢(通常15〜49歳)の女性は、登録前14日以内に妊娠検査(血清または尿)が陰性である必要があり、観察期間中および8週間以内に適切な避妊方法を自発的に使用します治験薬の最後の投与後;男性の場合、観察期間中および治験薬最終投与後 8 週間以内に適切な避妊法を使用する必要があります。
  10. -研究のための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。

除外基準:

  1. 肝移植の歴史。
  2. 他の抗血管新生薬および (または PD-1) 抗体薬は、登録前の 3 か月以内に使用されました。
  3. -SHR-1210の最初の使用前の14日間使用された免疫抑制薬の履歴、鼻および吸入コルチコステロイドまたは全身ステロイドホルモンの生理学的用量(テレピンまたは同等の10 mg /日以下)を除く他のコルチコステロイドの薬理学的用量)。
  4. -被験者はメシル酸アパチニブ錠、SHR-1210、医薬品賦形剤、またはその他のモノクローナル抗体にアレルギーがあります。
  5. 研究前の4週間または研究中の生ワクチンの弱毒化。
  6. 制御不能または症候性の活動性中枢神経系 (CNS) 転移は、臨床徴候、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟膜疾患、および/または進行性の成長を示すことが知られています。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴があり、治療を受けており、研究の初回投与前に抗けいれん薬とステロイドを4週間中止した後、臨床的に安定している患者は、研究に登録することができます。
  7. 末梢神経障害グレード>1。
  8. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があります(以下を含むがこれらに限定されません:自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能の低下;白斑または完全寛解の被験者小児喘息では、成人後に大人の介入なしに含めることができます; 気管支拡張薬のための医学的介入を必要とする喘息は含めることができません)。
  9. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の病歴または後天性免疫不全症候群 (AIDS)、活動性 B 型肝炎 (HBV-DNA≥1000 IU/ml)、C 型肝炎 (C 型肝炎抗体陽性、および HCV-RNA が低い方よりも高いことが知られている)分析方法の検出限界)またはB型肝炎およびC型肝炎との組み合わせで、研究中に抗ウイルス療法を必要とする患者;
  10. -登録前6か月の心血管疾患:心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心機能障害、制御不良の不整脈(QTcF間隔の男性> 450ミリ秒、女性> 470ミリ秒、フリデリシア式で計算されたQTcF間隔を含む)、症候性充血性心不全、脳血管障害(一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症を含む)
  11. 血圧が高く、降圧剤でコントロールできない方(収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上)
  12. -異常な凝固(INR> 1.5×ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)> 1.5×ULN)、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
  13. 血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症などの遺伝性または後天性の出血および血栓症の傾向。
  14. -研究前の最初の2か月の明らかな喀血または毎日の喀血は2.5mlを超えます。
  15. -胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血(++)以上、または血管炎など、臨床的に重大な出血症状または研究前3か月以内の明確な出血傾向。
  16. 脳血管障害(一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓症など
  17. -ワルファリンまたはヘパリンによる長期の抗凝固療法または抗血小板療法(アスピリン≧300mg/日またはクロピドグレル≧75mg/日)。
  18. -最初の薬物投与前4週間以内の重度の感染症(例、抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内注入)、またはスクリーニング期間中/最初の薬物投与中に38.5℃を超える原因不明の発熱。
  19. -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の病歴。
  20. -最初の薬物投与前の4週間以内に他の薬物臨床研究に参加した、または最後の研究からの半減期が5つ以下。
  21. -向精神薬乱用または薬物乱用の病歴。
  22. 重篤な身体的または精神的疾患、実験室の異常、研究に参加するリスクの増加、研究の結果を妨げる、および研究者が研究に不適格であると見なした患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
NO_INTERVENTION:熱アブレーション
標準的な熱アブレーション治療を受ける。 その特定の数と時間間隔は、患者自身の状態と病気によって異なります。
実験的:アパチニブと組み合わせた熱アブレーション

標準的な熱アブレーション治療を受ける。 その特定の数と時間間隔は、患者自身の状態と病気によって異なります。

経口メシル酸アパチニブ錠剤、250 mg、経口、1 日 1 回。 食後30分程度(1日量はできるだけ多め)に、ぬるま湯で服用してください。 各熱アブレーション治療の7日前にアパチニブを中止し、熱アブレーション治療後、患者のアミノトランスフェラーゼは正常に戻り、アパチニブの服用を続けました。

進行肝癌に対する単純局所アブレーション、アパチニブ併用局所アブレーション、アパチニブ併用局所アブレーションおよびPD-1抗体SHR-1210の有効性と安全性の評価。
他の名前:
  • SHR-1210
実験的:アパチニブと PD-1 抗体 SHR-1210 を組み合わせたアブレーション

標準的な熱アブレーション治療を受ける。 その特定の数と時間間隔は、患者自身の状態と病気によって異なります。

経口メシル酸アパチニブ錠剤、250 mg、経口、1 日 1 回。 食後約30分にぬるま湯で服用してください(1日量はできるだけ多くする必要があります). 各熱アブレーション治療の7日前にアパチニブを中止し、熱アブレーション治療後、患者のアミノトランスフェラーゼは正常に戻り、アパチニブの服用を続けました。

SHR-1210、200mg、30分間の静脈内注入(チューブの時間を含め、全体の注入時間は20分以上、60分以下)、2週間に1回;アパタイトによる初回投与 PD の同時投与、PD-1 注射は熱アブレーションの影響を受けません。

進行肝癌に対する単純局所アブレーション、アパチニブ併用局所アブレーション、アパチニブ併用局所アブレーションおよびPD-1抗体SHR-1210の有効性と安全性の評価。
他の名前:
  • SHR-1210

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間(PFS)
時間枠:2年まで
治療の開始から治療の開始までの期間、疾患の進行の観察、または何らかの原因による死亡までの期間。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1による客観的奏効率(ORR)
時間枠:最長約2年
腫瘍サイズが事前に定義された量だけ最小期間縮小した患者の割合。
最長約2年
疾病制御率(DCR)
時間枠:最長約2年
完全奏効、部分奏効、または病勢安定の最高奏功率を示した患者の割合。
最長約2年
全生存期間(OS)
時間枠:最長約2年
全生存期間は、治療開始から何らかの理由による死亡までの時間として定義されます。
最長約2年
6ヶ月と12ヶ月の全生存率
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
6か月と12か月の全生存率。
6ヶ月と12ヶ月
安全性:NCI-CTCAE v4.03によって評価された有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の発生率とグレード
時間枠:最長約2年
NCI-CTCAE v4.03 によって評価された有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率とグレード
最長約2年
生活の質スコア(QOL)
時間枠:最長約2年
生活の質スコア(QOL)0~100
最長約2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jie Yu、Chinese PLA General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年11月1日

一次修了 (予期された)

2021年11月1日

研究の完了 (予期された)

2023年11月1日

試験登録日

最初に提出

2019年8月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月17日

最初の投稿 (実際)

2019年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月17日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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