La sicurezza e l'efficacia dell'ablazione termica combinata con Apatinib e Carilimub per il carcinoma epatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni;
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare primitivo strettamente conformi ai criteri diagnostici clinici per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (edizione 2017) o confermati da istopatologia o citologia;
3. Child-Pugh A o B;
4. BCLC BC;
5. Condizione corporea dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro una settimana prima dell'arruolamento punteggio 0-2;
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
7. Adeguata funzione dell'organo principale:
8. Emoglobina ≥90g/L. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3. Piastrine ≥50.000/ul. Albumina ≥29g/L. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <3 il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Creatinina ≤1,5 ​​ULN.
9. Le donne in età fertile (generalmente 15-49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzeranno volontariamente il metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; Per gli uomini, devono essere utilizzati metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
10. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia del trapianto di fegato.
2. Altri farmaci anti-angiogenici e (o farmaci anticorpali PD-1) sono stati utilizzati entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
3. Storia di farmaci immunosoppressori utilizzati per 14 giorni prima del primo utilizzo di SHR-1210, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (non più di 10 mg/giorno di trementina o equivalente) Dosi farmacologiche di altri corticosteroidi).
4. I soggetti sono allergici ad Apatinib Mesylate Tablets, SHR-1210, eccipienti farmaceutici o altri anticorpi monoclonali.
5. Vaccino vivo attenuato in quattro settimane prima dello studio o durante lo studio.
6. È noto che le metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) si presentino con segni clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, malattia della pia madre e/o crescita progressiva. I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale che sono stati trattati e che sono stati clinicamente stabili dopo 4 settimane di interruzione di anticonvulsivanti e steroidi prima della prima dose dello studio possono essere arruolati nello studio.
7. Grado di neuropatia periferica >1.
8. Sono presenti malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea; soggetti con vitiligine o remissione completa nell'asma infantile, può essere inclusa senza l'intervento dell'adulto dopo l'adulto; l'asma che richiede l'intervento medico per i broncodilatatori non può essere inclusa).
9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B attiva (HBV-DNA≥1000 UI/ml), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA più elevato rispetto a quello inferiore limite di rilevamento del metodo analitico) o in combinazione con epatite B ed epatite C, pazienti che necessitano di terapia antivirale durante lo studio;
10. Malattie cardiovascolari con 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto del miocardio, angina grave/instabile, disfunzione cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTcF uomini >450 ms, donne >470 ms, intervallo QTcF calcolato con la formula di Fridericia), sintomatico iperemia Insufficienza cardiaca sessuale, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica)
11. Alta pressione sanguigna e non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
12. Coagulazione anormale (INR > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 × ULN), con tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolisi o terapia anticoagulante.
13. Tendenze ereditarie o acquisite di sanguinamento e trombosi, come emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.
14. Emottisi evidente nei primi 2 mesi prima dello studio o emottisi giornaliera superiore a 2,5 ml.
15. Sintomi clinicamente significativi di sanguinamento o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale (++) e superiore o vasculite.
16. Trombosi arteriosa/venosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
17. Terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o terapia antipiastrinica (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die).
18. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco (p. es., infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening/prima somministrazione del farmaco.
19. Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
20. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco o non più di 5 emivite dall'ultimo studio.
21. Storia di abuso di sostanze psicotrope o abuso di droghe.
22. Gravi malattie fisiche o mentali, anomalie di laboratorio, aumento del rischio di partecipazione allo studio, interferiscono con i risultati dello studio e pazienti considerati dallo sperimentatore non idonei allo studio.