Bezpieczeństwo i skuteczność ablacji termicznej w połączeniu z apatynibem i karilimubem w leczeniu zaawansowanego raka wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 80 lat;
2. Pacjenci z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy są ściśle zgodni z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi rozpoznawania i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2017) lub potwierdzeni badaniem histopatologicznym lub cytologicznym;
3. Child-Pugh A lub B;
4. BCLC pne;
5. kondycja ciała Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu tygodnia przed przyjęciem, wynik 0-2;
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
7. Odpowiednia funkcja głównego narządu:
8. Hemoglobina ≥90g/L. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3. Płytki krwi ≥50 000/ul. Albumina ≥29g/L. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3 górnej granicy normy (GGN). Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​GGN. Kreatynina ≤1,5 ​​GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (zazwyczaj 15-49 lat) zobowiązane są do uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed zapisem oraz dobrowolnie będą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; W przypadku mężczyzn należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia transplantacji wątroby.
2. Inne leki przeciwangiogenne i (lub przeciwciała PD-1) stosowano w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
3. Historia leków immunosupresyjnych stosowanych przez 14 dni przed pierwszym użyciem SHR-1210, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (nie więcej niż 10 mg/dobę terpentyny lub ekwiwalentu). Dawki farmakologiczne innych kortykosteroidów).
4. Pacjenci są uczuleni na tabletki mesylanu apatinibu, SHR-1210, farmaceutyczne substancje pomocnicze lub inne przeciwciała monoklonalne.
5. Atenuowana żywa szczepionka na cztery tygodnie przed badaniem lub w trakcie badania.
6. Wiadomo, że niekontrolowane lub objawowe aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) objawiają się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą oponową i/lub postępującym wzrostem. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie, którzy byli leczeni i których stan kliniczny był stabilny po 4 tygodniach odstawienia leków przeciwdrgawkowych i steroidów przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, mogą zostać włączeni do badania.
7. Stopień neuropatii obwodowej >1.
8. Istnieją jakiekolwiek aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zmniejszona czynność tarczycy; osoby z bielactwem lub całkowitą remisją w astmie wieku dziecięcego można uwzględnić bez interwencji osoby dorosłej po osobie dorosłej; nie można uwzględnić astmy wymagającej interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela).
9. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA≥1000 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wyższy poziom HCV-RNA niż niższy granica wykrywalności metody analitycznej) lub w połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C, pacjenci wymagający leczenia przeciwwirusowego w trakcie badania;
10. Choroba sercowo-naczyniowa występująca 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, dysfunkcja serca w klasie 2 lub wyższej według NYHA, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTcF u mężczyzn >450 ms, u kobiet >470 ms, odstęp QTcF obliczony według wzoru Fridericia), objawy objawowe przekrwienie seksualne niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna)
11. Wysokie ciśnienie krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
12. Zaburzenia krzepnięcia (INR >1,5×GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) >1,5×GGN), ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
13. Dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepicy, takie jak hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.
14. Wyraźne krwioplucie w ciągu pierwszych 2 miesięcy przed badaniem lub dzienne krwioplucie przekracza 2,5 ml.
15. Istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale (++) i wyższa lub zapalenie naczyń.
16. Zakrzepica tętnicza/żylna, taka jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
17. Długotrwałe leczenie przeciwkrzepliwe warfaryną lub heparyną lub leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę).
18. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku (np. dożylny wlew antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka >38,5℃ podczas okresu przesiewowego/pierwszego podania leku.
19. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
20. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym innego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub nie dłużej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego badania.
21. Historia nadużywania substancji psychotropowych lub narkotyków.
22. Poważna choroba fizyczna lub psychiczna, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, zwiększające ryzyko udziału w badaniu, zakłócają wyniki badania, a także pacjenci uznani przez badacza za niezdolnych do udziału w badaniu.