Lämpöablaation turvallisuus ja teho yhdessä apatinibin ja karilimubin kanssa pitkälle edenneen maksasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-80 vuotta;
2. Potilaat, joilla on primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, jotka ovat tiukasti primaarisen maksasyövän diagnoosin ja hoidon kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisia ​​(2017 painos) tai histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettuja;
3. Child-Pugh A tai B;
4. BCLC B-C;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kehon kunto viikkoa ennen ilmoittautumista pisteet 0-2;
6. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
7. Riittävä pääelimen toiminta:
8. Hemoglobiini ≥90g/l. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3. Verihiutaleet ≥50 000/ul. Albumiini ≥29g/l. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 normaalin ylärajaa (ULN). Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Kreatiniini ≤ 1,5 ULN.
9. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (yleensä 15-49-vuotiailta) vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja he käyttävät vapaaehtoisesti asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 8 viikon sisällä. tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; Miehillä on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.
10. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksansiirron historia.
2. Muita antiangiogeenisiä lääkkeitä ja (tai PD-1) vasta-ainelääkkeitä käytettiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Aiemmat immunosuppressiiviset lääkkeet, joita on käytetty 14 päivää ennen SHR-1210:n ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia (enintään 10 mg/vrk tärpättiä tai vastaavaa) Muiden kortikosteroidien farmakologiset annokset.
4. Potilaat ovat allergisia apatinib-mesylaattitableteille, SHR-1210:lle, farmaseuttisille apuaineille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille.
5. Heikennetty elävä rokote neljässä viikossa ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana.
6. Hallitsemattomien tai oireenmukaisten aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden tiedetään esiintyvän kliinisillä oireilla, aivoturvotuksella, selkäytimen kompressiolla, syöpämäisellä aivokalvontulehduksella, pia mater -sairaudella ja/tai etenevällä kasvulla. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota ja jotka ovat olleet hoidettuja ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 4 viikkoa epilepsialääkkeiden ja steroidien käytön lopettamisen jälkeen ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta.
7. Perifeerinen neuropatia aste >1.
8. On olemassa aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; henkilöt, joilla on vitiligo tai täydellinen remissio lapsuuden astmassa, voidaan sisällyttää ilman aikuisen väliintuloa aikuisen jälkeen; astmaa, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä varten, ei voida sisällyttää.
9. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai jolla tiedetään olevan hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA≥1000 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja korkeampi HCV-RNA kuin alempi analyysimenetelmän havaitsemisraja) tai yhdessä hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n kanssa, potilaat, jotka tarvitsevat antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana;
10. Sydän- ja verisuonisairaudet 6 kuukautta ennen ilmoittautumista: Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen toimintahäiriö, huonosti hallinnassa olevat rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF-väli miehet >450 ms, naiset >470ms, QTcF-väli Fridericia-kaavalla laskettu), oireet hyperemia Seksuaalinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia)
11. Korkea verenpaine, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg)
12. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito.
13. Perinnölliset tai hankitut verenvuoto- ja tromboosisuuntaukset, kuten hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.
14. Selvä hemoptysis ensimmäisten 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai päivittäinen hemoptysis ylittää 2,5 ml.
15. Merkittävät kliinisesti verenvuotooireet tai selvä verenvuototipumus 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa (++) tai enemmän tai vaskuliitti.
16. Valtimo/laskimotukos, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
17. Pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk).
18. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) tai selittämätön kuume >38,5 ℃ seulontajakson/ensimmäisen lääkkeen annon aikana.
19. Historia allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
20. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuksesta.
21. Psykotrooppisten aineiden tai huumeiden väärinkäyttö historiassa.
22. Vakava fyysinen tai psyykkinen sairaus, laboratoriopoikkeamat, lisääntynyt riski osallistua tutkimukseen häiritsevät tutkimuksen tuloksia ja potilaat, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina.