热消融联合阿帕替尼和卡瑞木布治疗晚期肝癌的安全性和有效性

纳入标准：

1. 年龄在18-80岁之间；
2. 严格符合原发性肝癌诊治临床诊断标准（2017年版）或经组织病理学或细胞学证实的原发性肝细胞癌患者；
3. Child-Pugh A 或 B；
4. BCLC B-C；
5. 入组前一周内东部肿瘤协作组（ECOG）体况评分0-2分；
6. 至少3个月的预期寿命；
7. 适当的主要器官功能：
8. 血红蛋白≥90g/L。 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm3。 血小板≥50,000/ul。 白蛋白≥29g/L。 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <3 正常上限 (ULN)。 总胆红素 (TBIL) ≤1.5 ULN。 肌酐≤1.5 ULN。
9. 育龄妇女（一般15-49岁）入组前14天内妊娠试验（血清或尿液）呈阴性，并在观察期和8周内自愿采取适当的避孕方法最后一次服用研究药物后；对于男性，在观察期间和末次服用研究药物后8周内应采取适当的避孕方法。
10. 愿意并能够为研究提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 肝移植史。
2. 入组前3个月内使用过其他抗血管生成药物和（或PD-1）抗体药物。
3. 首次使用 SHR-1210 前 14 天的免疫抑制药物使用史，不包括经鼻和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇激素（不超过 10 mg/天的松节油或等效药物剂量的其他皮质类固醇）。
4. 受试者对甲磺酸阿帕替尼片、SHR-1210、药物赋形剂或其他单克隆抗体过敏。
5. 在研究前或研究期间的四个星期内接种减毒活疫苗。
6. 已知不受控制或有症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移会出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长。 有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史且接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇 4 周后临床稳定的患者可以参加该研究。
7. 周围神经病变等级 >1。
8. 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；受试者白癜风或完全缓解在儿童哮喘中，可以包括在成人之后无需成人干预的情况下；不能包括需要对支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘）。
9. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥1000 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA高于较低者）分析方法的检出限）或合并乙型肝炎和丙型肝炎，研究期间需要抗病毒治疗的患者；
10. 入组前 6 个月的心血管疾病：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级或更高级别的心功能不全、控制不佳的心律失常（包括 QTcF 间期男性 >450 ms，女性 >470 ms，QTcF 间期由 Fridericia 公式计算），有症状充血 性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞）
11. 高血压，降压药不能很好控制（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）
12. 凝血功能异常（INR>1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
13. 遗传性或获得性出血和血栓形成倾向，如血友病、凝血病、血小板减少、脾功能亢进等。
14. 研究前2个月内有明显咯血或每日咯血超过2.5ml。
15. 研究前3个月内有明显的临床出血症状或明显的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血（++）及以上，或血管炎。
16. 动脉/静脉血栓，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等。
17. 使用华法林或肝素进行长期抗凝治疗或抗血小板治疗（阿司匹林≥300 mg/天或氯吡格雷≥75 mg/天）。
18. 首次给药前4周内发生严重感染（如静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期间/首次给药期间不明原因发热＞38.5℃。
19. 异基因器官移植或异基因造血干细胞移植史。
20. 在首次给药前 4 周内参加过任何其他药物临床研究，或距上次研究不超过 5 个半衰期。
21. 精神药物滥用史或药物滥用史。
22. 严重的身体或精神疾病、实验室异常、参与研究的风险增加、干扰研究结果以及研究者认为不适合研究的患者。