Безопасность и эффективность термической абляции в сочетании с апатинибом и карилимубом при распространенном раке печени

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет;
2. Пациенты с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, строго соответствующие клинико-диагностическим критериям диагностики и лечения первичного рака печени (издание 2017 г.) или подтвержденные гистопатологическим или цитологическим исследованием;
3. Чайлд-Пью А или В;
4. БКЛК Б-С;
5. Состояние тела Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение недели до зачисления 0-2 балла;
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
7. Адекватная функция главного органа:
8. Гемоглобин ≥90 г/л. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3. Тромбоциты ≥50 000/мкл. Альбумин ≥29 г/л. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 верхней границы нормы (ВГН). Общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​ВГН. Креатинин ≤1,5 ​​ВГН.
9. Женщины детородного возраста (обычно от 15 до 49 лет) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до регистрации и должны добровольно использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель. после последнего введения исследуемого препарата; Мужчинам следует использовать соответствующие методы контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.
10. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. История трансплантации печени.
2. Другие антиангиогенные препараты и (или) препараты антител против PD-1 применялись в течение 3 месяцев до включения в исследование.
3. Иммунодепрессанты в анамнезе, применявшиеся за 14 дней до первого применения SHR-1210, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (не более 10 мг/сут скипидара или эквивалента; фармакологические дозы других кортикостероидов).
4. У субъектов аллергия на таблетки мезилата апатиниба, SHR-1210, фармацевтические наполнители или другие моноклональные антитела.
5. Аттенуированная живая вакцина за четыре недели до исследования или во время исследования.
6. Известно, что неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) проявляются клиническими признаками, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, раковым менингитом, заболеванием мягкой мозговой оболочки и/или прогрессирующим ростом. В исследование могут быть включены пациенты с метастазами в центральную нервную систему или компрессией спинного мозга, прошедшие лечение и клинически стабильные после 4 недель отмены противосудорожных препаратов и стероидов до приема первой дозы исследования.
7. Периферическая невропатия >1 степени.
8. Имеются какие-либо активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы; витилиго или полную ремиссию детская астма может быть включена без вмешательства взрослых после взрослых; астма, требующая медицинского вмешательства для бронходилататоров, не может быть включена).
9. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥1000 МЕ/мл), гепатит С (положительные антитела к гепатиту С и более высокий уровень РНК ВГС, чем низкий предел обнаружения аналитического метода) или в сочетании с гепатитом В и гепатитом С, пациенты, нуждающиеся в противовирусной терапии во время исследования;
10. Сердечно-сосудистые заболевания за 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная дисфункция класса 2 или выше по NYHA, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTcF у мужчин >450 мс, у женщин >470 мс, интервал QTcF, рассчитанный по формуле Фридериции), симптоматические гиперемия Половая сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую тромбоэмболию легочной артерии)
11. Высокое кровяное давление, которое не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
12. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН) с тенденцией к кровотечению или проведением тромболизиса или антикоагулянтной терапии.
13. Наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбозам, такие как гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.
14. Явное кровохарканье в первые 2 месяца до исследования или суточные кровохарканья превышают 2,5мл.
15. Значительные клинические симптомы кровотечения или четкая тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до исследования, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале (++) и выше или васкулит.
16. Артериальные/венозные тромбозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (в том числе транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и др.
17. Длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/сут или клопидогрель ≥75 мг/сут).
18. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения препарата (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка >38,5°С в период скрининга/первого введения препарата.
19. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
20. Участвовал в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до первого приема препарата или не более чем за 5 периодов полувыведения с момента последнего исследования.
21. Злоупотребление психотропными веществами или наркотиками в анамнезе.
22. Серьезное физическое или психическое заболевание, лабораторные отклонения, повышенный риск участия в исследовании влияют на результаты исследования, а также пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании.