Sikkerheten og effekten av termisk ablasjon kombinert med apatinib og carilimub for avansert leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18-80 år;
2. Pasienter med primært hepatocellulært karsinom som er strengt i samsvar med de kliniske diagnostiske kriteriene for diagnostisering og behandling av primær leverkreft (2017-utgaven) eller bekreftet av histopatologi eller cytologi;
3. Child-Pugh A eller B;
4. BCLC B-C;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kroppstilstand innen en uke før påmelding score 0-2;
6. Forventet levetid på minst 3 måneder;
7. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon:
8. Hemoglobin ≥90g/L. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3. Blodplater ≥50 000/ul. Albumin ≥29g/L. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <3 øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
9. Kvinner i fertil alder (vanligvis 15-49 år) må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før innmelding, og vil frivillig bruke passende prevensjonsmetode i observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedisinen; For menn bør passende prevensjonsmetoder brukes under observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.
10. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om levertransplantasjon.
2. Andre anti-angiogene legemidler og (eller PD-1) antistoffmedisiner ble brukt innen 3 måneder før registrering.
3. Anamnese med immundempende legemidler brukt i 14 dager før første gangs bruk av SHR-1210, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (ikke mer enn 10 mg/dag terpentin eller tilsvarende) Farmakologiske doser av andre kortikosteroider).
4. Personer er allergiske mot apatinibmesylat-tabletter, SHR-1210, farmasøytiske hjelpestoffer eller andre monoklonale antistoffer.
5. Dempet levende vaksine i fire uker før studien eller under studien.
6. Ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) er kjent for å presentere med kliniske tegn, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt, pia mater-sykdom og/eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon som har blitt behandlet og som har vært klinisk stabile etter 4 uker med seponering av antikonvulsiva og steroider før studiens første dose kan inkluderes i studien.
7. Perifer nevropati grad >1.
8. Det er noen aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, nedsatt skjoldbruskkjertelfunksjon; pasienter med remisjon av vitiligo i barneastma, kan inkluderes uten voksenintervensjon etter voksen; astma som krever medisinsk intervensjon for bronkodilatatorer kan ikke inkluderes).
9. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HBV-DNA≥1000 IE/ml), hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og høyere HCV-RNA enn den lavere grense for deteksjon av analysemetoden) eller i kombinasjon med hepatitt B og hepatitt C, pasienter som trenger antiviral terapi under studien;
10. Hjerte- og karsykdom med 6 måneder før påmelding: Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjertedysfunksjon, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTcF intervall menn >450 ms, kvinner >470 ms, QTcF intervall formel beregnet av Fridericia) hyperemi Seksuell hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli)
11. Høyt blodtrykk, og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
12. Unormal koagulasjon (INR >1,5×ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN), med blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling.
13. Arvelige eller ervervede blødnings- og trombosetrender, som hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.
14. Åpenbar hemoptyse i de første 2 månedene før studien eller daglig hemoptyse overstiger 2,5 ml.
15. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder før studien, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod (++) og over, eller vaskulitt.
16. Arterie/venøs trombose, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
17. Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller blodplatehemmende behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag).
18. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første legemiddeladministrering (f.eks. intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screeningsperioden/første legemiddeladministrering.
19. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
20. Deltok i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 4 uker før første legemiddeladministrering, eller ikke mer enn 5 halveringstider fra den siste studien.
21. Historie om psykotropisk rusmisbruk eller narkotikamisbruk.
22. Alvorlig fysisk eller psykisk sykdom, laboratorieavvik, økende risiko for å delta i studien, forstyrrer resultatene av studien og pasienter som etterforskeren anser som uegnet for studien.