Säkerheten och effekten av termisk ablation i kombination med apatinib och carilimub för avancerad levercancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18-80 år gammal;
2. Patienter med primärt hepatocellulärt karcinom som är strikt i enlighet med de kliniska diagnostiska kriterierna för diagnos och behandling av primär levercancer (2017-utgåvan) eller bekräftad av histopatologi eller cytologi;
3. Child-Pugh A eller B;
4. BCLC B-C;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kroppstillstånd inom en vecka före inskrivningen poäng 0-2;
6. förväntad livslängd på minst 3 månader;
7. Adekvat huvudorganfunktion:
8. Hemoglobin ≥90g/L. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3. Trombocyter ≥50 000/ul. Albumin ≥29g/L. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) <3 den övre normalgränsen (ULN). Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
9. Kvinnor i fertil ålder (vanligtvis 15-49 år) måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen och kommer frivilligt att använda lämplig preventivmetod under observationsperioden och inom 8 veckor efter den sista administreringen av studieläkemedlet; För män bör lämpliga preventivmetoder användas under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
10. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till studien.

Exklusions kriterier:

1. Historik om levertransplantation.
2. Andra anti-angiogena läkemedel och (eller PD-1) antikroppsläkemedel användes inom 3 månader före inskrivningen.
3. Historik med immunsuppressiva läkemedel som använts i 14 dagar före den första användningen av SHR-1210, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (högst 10 mg/dag terpentin eller motsvarande) Farmakologiska doser av andra kortikosteroider).
4. Försökspersoner är allergiska mot apatinibmesylat-tabletter, SHR-1210, farmaceutiska hjälpämnen eller andra monoklonala antikroppar.
5. Försvagat levande vaccin fyra veckor före studien eller under studien.
6. Okontrollerade eller symtomatiska metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) är kända för att uppvisa kliniska tecken, cerebralt ödem, ryggmärgskompression, cancerös meningit, pia mater-sjukdom och/eller progressiv tillväxt. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet eller ryggmärgskompression i anamnesen som har behandlats och som har varit kliniskt stabila efter 4 veckors utsättning av antikonvulsiva medel och steroider före studiens första dos kan inkluderas i studien.
7. Perifer neuropati grad >1.
8. Det finns några aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, nedsatt sköldkörtelfunktion; patienter med remission vitiligo vid barndomsastma, kan inkluderas utan vuxenintervention efter vuxen, astma som kräver medicinsk intervention för luftrörsvidgare kan inte inkluderas).
9. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), aktiv hepatit B (HBV-DNA≥1000 IE/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och högre HCV-RNA än den lägre gräns för detektion av analysmetoden) eller i kombination med hepatit B och hepatit C, patienter som behöver antiviral terapi under studien;
10. Kardiovaskulär sjukdom med 6 månader före inskrivning: Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA klass 2 eller högre hjärtdysfunktion, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTcF-intervall män >450 ms, kvinnor >470 ms, QTcF-intervall formel beräknad med Fridericia hyperemi Sexuell hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli)
11. Högt blodtryck och kan inte kontrolleras väl av blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg)
12. Onormal koagulation (INR >1,5×ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN), med blödningstendens eller får trombolys eller antikoagulantbehandling.
13. Ärftliga eller förvärvade blödnings- och trombostrender, såsom hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism, etc.
14. Uppenbar hemoptys under de första 2 månaderna före studien eller daglig hemoptys överstiger 2,5 ml.
15. Signifikanta kliniska blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före studien, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjefekalt ockult blod (++) och högre, eller vaskulit.
16. Artär/venös trombos, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
17. Långtidsbehandling med antikoagulantia med warfarin eller heparin eller trombocythämmande behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag).
18. Allvarlig infektion inom 4 veckor före första läkemedelsadministrering (t.ex. intravenös infusion av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel), eller oförklarlig feber >38,5 ℃ under screeningperioden/första läkemedelsadministreringen.
19. Historik om allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
20. Deltog i någon annan läkemedelsstudie inom 4 veckor före första läkemedelsadministrering, eller inte mer än 5 halveringstider från den senaste studien.
21. Historik om missbruk av psykotropa substanser eller drogmissbruk.
22. Allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar, laboratorieavvikelser, ökande risk att delta i studien, stör studiens resultat och patienter som utredaren anser vara olämpliga för studien.