Az apatinibbel és karilimubbal kombinált termikus abláció biztonságossága és hatékonysága előrehaladott májrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-80 év között;
2. Primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek, akik szigorúan megfelelnek az elsődleges májrák diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó klinikai diagnosztikai kritériumoknak (2017-es kiadás), vagy kórszövettani vagy citológiailag igazolt;
3. Child-Pugh A vagy B;
4. BCLC B-C;
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) testállapota a beiratkozás előtti egy héten belül 0-2 pontszám;
6. A várható élettartam legalább 3 hónap;
7. A fő szerv megfelelő működése:
8. Hemoglobin ≥90g/l. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3. Vérlemezkék ≥50 000/ul. Albumin ≥29g/l. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3 a normálérték felső határa (ULN). Összes bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.
9. Fogamzóképes korú (általában 15-49 éves) nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végezniük a felvétel előtt 14 napon belül, és önkéntesen alkalmazzák a megfelelő fogamzásgátlási módszert a megfigyelési időszakban és 8 héten belül. a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után; Férfiak esetében megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a megfigyelési időszakban és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül.
10. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

1. Májtranszplantáció története.
2. Más antiangiogén gyógyszereket és (vagy PD-1) antitest gyógyszereket használtak a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
3. Az SHR-1210 első használata előtt 14 napig alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek anamnézisében, kivéve az orr- és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás szteroid hormonok fiziológiás dózisait (legfeljebb 10 mg/nap terpentin vagy azzal egyenértékű) Egyéb kortikoszteroidok farmakológiai dózisai.
4. Az alanyok allergiásak az apatinib-mezilát tablettára, az SHR-1210-re, a gyógyszerészeti segédanyagokra vagy más monoklonális antitestekre.
5. Legyengített élő vakcina négy héttel a vizsgálat előtt vagy a vizsgálat alatt.
6. Ismeretes, hogy a nem kontrollált vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok klinikai tünetekkel, agyödémával, gerincvelő-kompresszióval, rákos agyhártyagyulladással, pia mater betegséggel és/vagy progresszív növekedéssel járnak. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió szerepelt, és akiket kezeltek, és akik klinikailag stabilak voltak a görcsoldók és szteroidok kezelésének abbahagyása után 4 héttel a vizsgálat első adagja előtt, be lehet vonni a vizsgálatba.
7. Perifériás neuropathia fokozat >1.
8. Vannak aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek a kórelőzményében (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hipofízis gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, csökkent pajzsmirigyműködés; vitiligós vagy teljes remisszióban szenvedő alanyok gyermekkori asztmában felnőtt beavatkozás nélkül is beszámítható a felnőtt után; a hörgőtágító orvosi beavatkozást igénylő asztma nem számítható be).
9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórelőzményében, vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), aktív hepatitis B (HBV-DNS≥1000 NE/ml), hepatitis C (pozitív hepatitis C antitest és magasabb HCV-RNS, mint az alacsonyabbnál) az analitikai módszer kimutatási határa) vagy hepatitis B-vel és hepatitis C-vel kombinálva, a vizsgálat során vírusellenes kezelést igénylő betegek;
10. Szív- és érrendszeri megbetegedések a beiratkozás előtt 6 hónappal: Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívműködési zavarok, rosszul kontrollált szívritmuszavarok (beleértve a QTcF intervallum >450 ms, nők >470 ms, QTcF intervallum Fridericia képlettel számított) tüneti hyperemia Szexuális szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy tüneti tüdőembóliát)
11. Magas vérnyomás, és nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm)
12. Kóros koaguláció (INR > 1,5 × ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) > 1,5 × ULN), vérzésre hajlamos, vagy trombolízisben vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
13. Örökletes vagy szerzett vérzési és trombózisos tendenciák, mint például hemofília, koagulopátia, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.
14. Nyilvánvaló hemoptysis a vizsgálat előtti első 2 hónapban vagy a napi hemoptysis meghaladja a 2,5 ml-t.
15. Jelentős klinikai vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletürítés kiindulási vér (++) vagy annál magasabb, vagy vasculitis.
16. Artéria/vénás trombózis, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.
17. Hosszú távú véralvadásgátló kezelés warfarinnal vagy heparinnal vagy thrombocyta-aggregációt gátló kezeléssel (aszpirin ≥300 mg/nap vagy klopidogrél ≥75 mg/nap).
18. Súlyos fertőzés az első gyógyszer beadása előtt 4 héten belül (pl. antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúziója), vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5 ℃ a szűrési időszakban/első gyógyszeradagolás alatt.
19. Allogén szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.
20. Részt vett bármely más gyógyszeres klinikai vizsgálatban az első gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül, vagy az utolsó vizsgálattól számított legfeljebb 5 felezési időn belül.
21. Pszichotróp szerekkel való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében.
22. Súlyos testi vagy mentális betegség, laboratóriumi eltérések, a vizsgálatban való részvétel növekvő kockázata befolyásolja a vizsgálat eredményeit, és a vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt betegek.