De veiligheid en werkzaamheid van thermische ablatie gecombineerd met apatinib en carilimub voor gevorderde leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18-80 jaar;
2. Patiënten met primair hepatocellulair carcinoom die strikt in overeenstemming zijn met de klinische diagnostische criteria voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker (editie 2017) of bevestigd door histopathologie of cytologie;
3. Kind-Pugh A of B;
4. BCLC BC;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lichaamsconditie binnen een week voor inschrijving score 0-2;
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
7. Adequate functie van het hoofdorgaan:
8. Hemoglobine ≥90g/L. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3. Bloedplaatjes ≥50.000/ul. Albumine ≥29g/L. Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) <3 de bovengrens van normaal (ULN). Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Creatinine ≤1,5 ​​ULN.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (doorgaans 15-49 jaar) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en zullen vrijwillig de juiste anticonceptiemethode gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Voor mannen dienen geschikte anticonceptiemethoden te worden gebruikt tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van levertransplantatie.
2. Andere anti-angiogene geneesmiddelen en (of PD-1) antilichaamgeneesmiddelen werden binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving gebruikt.
3. Geschiedenis van immunosuppressiva gebruikt gedurende 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van SHR-1210, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (niet meer dan 10 mg / dag terpentijn of equivalent) Farmacologische doses van andere corticosteroïden).
4. Proefpersonen zijn allergisch voor Apatinib Mesylate-tabletten, SHR-1210, farmaceutische hulpstoffen of andere monoklonale antilichamen.
5. Verzwakt levend vaccin in vier weken vóór studie of tijdens studie.
6. Het is bekend dat ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zich presenteren met klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, meningitis door kanker, ziekte van pia mater en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg die zijn behandeld en die klinisch stabiel zijn na 4 weken stopzetting van anticonvulsiva en steroïden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
7. Perifere neuropathie graad >1.
8. Er zijn actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, verminderde schildklierfunctie; proefpersonen met vitiligo of volledige remissie bij astma bij kinderen, kan worden opgenomen zonder tussenkomst van een volwassene; bij astma waarbij medische tussenkomst voor luchtwegverwijders nodig is, kan niet worden opgenomen).
9. Voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of waarvan bekend is dat het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥1000 IE/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en hoger HCV-RNA dan het lagere detectielimiet van de analytische methode) of in combinatie met hepatitis B en hepatitis C, patiënten die antivirale therapie nodig hebben tijdens het onderzoek;
10. Cardiovasculaire ziekte met 6 maanden voor inschrijving: Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA klasse 2 of hoger cardiale disfunctie, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTcF-interval mannen >450 ms, vrouwen >470 ms, QTcF-interval berekend volgens de Fridericia-formule), symptomatisch hyperemie Seksueel hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie)
11. Hoge bloeddruk, en kan niet goed onder controle worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
12. Abnormale stolling (INR >1,5×ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5×ULN), met bloedingsneiging of trombolyse of antistollingstherapie.
13. Erfelijke of verworven bloedingen en trombosetrends, zoals hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.
14. Duidelijke bloedspuwing in de eerste 2 maanden vóór het onderzoek of dagelijkse bloedspuwing meer dan 2,5 ml.
15. Significante klinisch bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed (++) en hoger, of vasculitis.
16. Arteriële / veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.
17. Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine of plaatjesaggregatieremmers (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
18. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen), of onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ tijdens de screeningperiode / eerste medicijntoediening.
19. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
20. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, of niet meer dan 5 halfwaardetijden vanaf het laatste onderzoek.
21. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsmisbruik.
22. Ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen, laboratoriumafwijkingen, een verhoogd risico op deelname aan het onderzoek, verstoren de resultaten van het onderzoek en patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd.