La seguridad y eficacia de la ablación térmica combinada con apatinib y carilimub para el cáncer de hígado avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18-80 años;
2. Pacientes con carcinoma hepatocelular primario que cumplan estrictamente con los criterios de diagnóstico clínico para el diagnóstico y tratamiento del cáncer primario de hígado (edición de 2017) o confirmados por histopatología o citología;
3. Child-Pugh A o B;
4. BCLC B-C;
5. Condición corporal del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) dentro de una semana antes de la puntuación de inscripción 0-2;
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses;
7. Función adecuada del órgano principal:
8. Hemoglobina ≥90g/L. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3. Plaquetas ≥50.000/ul. Albúmina ≥29g/L. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <3 del límite superior normal (ULN). Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 ULN. Creatinina ≤1.5 ULN.
9. Las mujeres en edad fértil (generalmente entre 15 y 49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, y utilizarán voluntariamente el método anticonceptivo apropiado durante el período de observación y dentro de las 8 semanas. después de la última administración del fármaco del estudio; Para los hombres, se deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
10. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia del trasplante hepático.
2. Se usaron otros medicamentos antiangiogénicos y (o PD-1) medicamentos de anticuerpos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
3. Antecedentes de fármacos inmunosupresores utilizados durante los 14 días previos al primer uso de SHR-1210, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (no más de 10 mg/día de trementina o equivalente) Dosis farmacológicas de otros corticosteroides).
4. Los sujetos son alérgicos a las tabletas de mesilato de apatinib, SHR-1210, excipientes farmacéuticos u otros anticuerpos monoclonales.
5. Vacuna viva atenuada en cuatro semanas antes del estudio o durante el estudio.
6. Se sabe que las metástasis activas sintomáticas o no controladas del sistema nervioso central (SNC) se presentan con signos clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad de la piamadre y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o compresión de la médula espinal que hayan sido tratados y que hayan permanecido clínicamente estables después de 4 semanas de interrupción de los anticonvulsivos y esteroides antes de la primera dosis del estudio pueden participar en el estudio.
7. Neuropatía periférica grado >1.
8. Hay enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, función tiroidea disminuida; sujetos con vitiligo o remisión completa en el asma infantil, puede incluirse sin intervención del adulto después del adulto; no puede incluirse el asma que requiere intervención médica para broncodilatadores).
9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B activa (ADN-VHB≥1000 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y niveles más altos de ARN-VHC que los más bajos). límite de detección del método analítico) o en combinación con hepatitis B y hepatitis C, pacientes que requieren terapia antiviral durante el estudio;
10. Enfermedad cardiovascular con 6 meses antes de la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable, disfunción cardíaca clase 2 o superior de la NYHA, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTcF en hombres >450 ms, mujeres >470 ms, intervalo QTcF calculado mediante la fórmula de Fridericia), sintomática hiperemia Insuficiencia cardíaca sexual, accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática)
11. Presión arterial alta, y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
12. Coagulación anormal (INR >1,5×LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) >1,5×LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes.
13. Tendencias de hemorragias y trombosis hereditarias o adquiridas, como hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.
14. Hemoptisis evidente en los 2 primeros meses antes del estudio o hemoptisis diaria superior a 2,5ml.
15. Síntomas clínicamente significativos de sangrado o clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses anteriores al estudio, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal (++) y superior, o vasculitis.
16. Trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
17. Terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina o terapia antiplaquetaria (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).
18. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales), o fiebre inexplicable >38,5 ℃ durante el período de selección/primera administración del fármaco.
19. Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
20. Participó en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer medicamento, o no más de 5 vidas medias desde el último estudio.
21. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas o abuso de drogas.
22. Enfermedad física o mental grave, anormalidades de laboratorio, aumento del riesgo de participar en el estudio, interferir con los resultados del estudio y pacientes considerados por el investigador como no aptos para el estudio.