L'innocuité et l'efficacité de l'ablation thermique associée à l'apatinib et au carilimub pour le cancer avancé du foie

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 et 80 ans ;
2. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif qui sont strictement conformes aux critères de diagnostic clinique pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2017) ou confirmés par histopathologie ou cytologie ;
3. Child-Pugh A ou B;
4. BCLC B-C ;
5. État corporel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans la semaine précédant l'inscription score 0-2 ;
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois;
7. Fonction adéquate des organes principaux :
8. Hémoglobine ≥90g/L. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3. Plaquettes ≥50 000/ul. Albumine ≥29g/L. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) <3 la limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​LSN. Créatinine ≤1,5 ​​LSN.
9. Les femmes en âge de procréer (généralement de 15 à 49 ans) doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription et utiliseront volontairement la méthode de contraception appropriée pendant la période d'observation et dans les 8 semaines. après la dernière administration du médicament à l'étude ; Pour les hommes, des méthodes de contraception appropriées doivent être utilisées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
10. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de transplantation hépatique.
2. D'autres médicaments anti-angiogéniques et (ou PD-1) des anticorps ont été utilisés dans les 3 mois précédant l'inscription.
3. Antécédents de médicaments immunosuppresseurs utilisés pendant les 14 jours précédant la première utilisation du SHR-1210, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (pas plus de 10 mg/jour de térébenthine ou équivalent) Doses pharmacologiques d'autres corticostéroïdes) .
4. Les sujets sont allergiques aux comprimés de mésylate d'apatinib, au SHR-1210, aux excipients pharmaceutiques ou à d'autres anticorps monoclonaux.
5. Vaccin vivant atténué en quatre semaines avant l'étude ou pendant l'étude.
6. Les métastases actives non contrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) sont connues pour présenter des signes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse, une maladie de la pie-mère et/ou une croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière qui ont été traités et qui ont été cliniquement stables après 4 semaines d'arrêt des anticonvulsivants et des stéroïdes avant la première dose de l'étude peuvent être inclus dans l'étude.
7. Grade de neuropathie périphérique> 1.
8. Il existe des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, diminution de la fonction thyroïdienne ; sujets atteints de vitiligo ou en rémission complète dans l'asthme de l'enfant, peut être inclus sans intervention de l'adulte après l'adulte ; l'asthme nécessitant une intervention médicale pour les bronchodilatateurs ne peut pas être inclus).
9. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 1 000 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC plus élevé que le limite de détection de la méthode analytique) ou en association avec l'hépatite B et l'hépatite C, les patients nécessitant un traitement antiviral pendant l'étude ;
10. Maladie cardiovasculaire avec 6 mois avant l'inscription : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, dysfonction cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure, arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTcF hommes > 450 ms, femmes > 470 ms, intervalle QTcF calculé par la formule de Fridericia), symptomatique hyperémie Insuffisance cardiaque sexuelle, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique)
11. Hypertension artérielle, et ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg)
12. Coagulation anormale (INR> 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT)> 1,5 × LSN), avec tendance au saignement ou recevant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant.
13. Tendances héréditaires ou acquises de saignement et de thrombose, telles que l'hémophilie, la coagulopathie, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc.
14. Hémoptysie évidente dans les 2 premiers mois avant l'étude ou hémoptysie quotidienne supérieure à 2,5 ml.
15. Symptômes cliniquement hémorragiques significatifs ou tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'étude, tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles (++) et plus, ou vascularite.
16. Thrombose artérielle/veineuse, comme les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, etc.
17. Traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine ou traitement antiplaquettaire (aspirine ≥300 mg/jour ou clopidogrel ≥75 mg/jour).
18. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament (par exemple, perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux), ou fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ pendant la période de dépistage/la première administration du médicament.
19. Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
20. Participé à toute autre étude clinique sur un médicament dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament, ou pas plus de 5 demi-vies depuis la dernière étude.
21. Antécédents d'abus de substances psychotropes ou de toxicomanie.
22. Maladie physique ou mentale grave, anomalies de laboratoire, risque accru de participer à l'étude, interférer avec les résultats de l'étude et patients considérés par l'investigateur comme inaptes à l'étude.