Bezpečnost a účinnost tepelné ablace v kombinaci s apatinibem a karilimubem pro pokročilou rakovinu jater

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18-80 lety;
2. Pacienti s primárním hepatocelulárním karcinomem, kteří jsou přísně v souladu s klinickými diagnostickými kritérii pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater (vydání 2017) nebo potvrzeni histopatologií nebo cytologií;
3. Child-Pugh A nebo B;
4. BCLC B-C;
5. Tělesný stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do týdne před zařazením skóre 0-2;
6. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
7. Přiměřená funkce hlavního orgánu:
8. Hemoglobin ≥90 g/l. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3. Krevní destičky ≥50 000/ul. Albumin ≥29 g/l. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) <3 horní hranice normy (ULN). Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.
9. Ženy ve fertilním věku (obvykle 15-49 let) musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením do studie a dobrovolně budou používat vhodnou metodu antikoncepce během pozorovacího období a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; U mužů by měly být během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku použity vhodné metody antikoncepce.
10. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Transplantace jater v anamnéze.
2. Další antiangiogenní léky a (nebo PD-1) protilátky byly použity během 3 měsíců před zařazením.
3. Anamnéza imunosupresivních léků užívaných 14 dní před prvním použitím SHR-1210, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (ne více než 10 mg/den terpentýnu nebo ekvivalentu) Farmakologické dávky jiných kortikosteroidů) .
4. Jedinci jsou alergičtí na apatinib mesylátové tablety, SHR-1210, farmaceutické pomocné látky nebo jiné monoklonální protilátky.
5. Atenuovaná živá vakcína čtyři týdny před studií nebo během studie.
6. Je známo, že nekontrolované nebo symptomatické aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) se projevují klinickými příznaky, edémem mozku, kompresí míchy, rakovinnou meningitidou, onemocněním pia mater a/nebo progresivním růstem. Do studie mohou být zařazeni pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému nebo kompresí míchy, kteří byli léčeni a kteří byli klinicky stabilní po 4 týdnech vysazení antikonvulziv a steroidů před první dávkou studie.
7. Stupeň periferní neuropatie >1.
8. Existují jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, snížené funkce štítné žlázy; subjektů s vitiligem nebo úplnou remisí u dětského astmatu lze zahrnout bez intervence dospělých po dospělém; astma vyžadující lékařskou intervenci pro bronchodilatanci nelze zahrnout).
9. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo je známo, že máte syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitidu B (HBV-DNA≥1000 IU/ml), hepatitidu C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a vyšší HCV-RNA než nižší limit detekce analytické metody) nebo v kombinaci s hepatitidou B a hepatitidou C, pacienti vyžadující antivirovou léčbu během studie;
10. Kardiovaskulární onemocnění s 6 měsíci před zařazením: Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční dysfunkce NYHA třídy 2 nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně QTcF intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms, QTcF interval vypočtený podle Fridericia vzorce), symptomatické hyperémie Sexuální srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie)
11. Vysoký krevní tlak, který nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg)
12. Abnormální koagulace (INR >1,5×ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5×ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
13. Trendy dědičného nebo získaného krvácení a trombózy, jako je hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.
14. Zjevná hemoptýza v prvních 2 měsících před studií nebo denní hemoptýza přesahuje 2,5 ml.
15. Signifikantní klinicky krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení během 3 měsíců před studií, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev (++) a vyšší nebo vaskulitida.
16. Arteriální/venózní trombóza, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických záchvatů, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
17. Dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den).
18. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním léku (např. intravenózní infuze antibiotik, antifungálních nebo antivirových léků) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během období screeningu/prvního podání léku.
19. Historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
20. Účastnil se jakékoli jiné klinické studie léčiva během 4 týdnů před prvním podáním léčiva nebo ne více než 5 poločasů od poslední studie.
21. Anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo drog.
22. Závažné fyzické nebo duševní onemocnění, laboratorní abnormality, zvyšující se riziko účasti ve studii interferují s výsledky studie a pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii.