Die Sicherheit und Wirksamkeit der Thermoablation in Kombination mit Apatinib und Carilimub bei fortgeschrittenem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18-80 Jahren;
2. Patienten mit primärem hepatozellulärem Karzinom, die streng den klinischen Diagnosekriterien für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2017) entsprechen oder durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden;
3. Child-Pugh A oder B;
4. BCLC B-C;
5. Körperzustand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) innerhalb einer Woche vor Aufnahme Score 0-2;
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
7. Ausreichende Hauptorganfunktion:
8. Hämoglobin ≥90 g/l. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3. Blutplättchen ≥ 50.000/ul. Albumin ≥29 g/l. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) <3 der oberen Normgrenze (ULN). Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (in der Regel 15-49 Jahre) müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und werden während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen freiwillig die geeignete Verhütungsmethode anwenden nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments; Bei Männern sollten während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden.
10. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Lebertransplantation.
2. Andere antiangiogene Medikamente und (oder PD-1) Antikörpermedikamente wurden innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme verwendet.
3. Vorgeschichte von immunsuppressiven Medikamenten, die 14 Tage vor der ersten Anwendung von SHR-1210 verwendet wurden, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von systemischen Steroidhormonen (nicht mehr als 10 mg/Tag Terpentin oder Äquivalent) Pharmakologische Dosen anderer Kortikosteroide) .
4. Die Probanden sind allergisch gegen Apatinib Mesylat-Tabletten, SHR-1210, pharmazeutische Hilfsstoffe oder andere monoklonale Antikörper.
5. Attenuierter Lebendimpfstoff in vier Wochen vor dem Studium oder während des Studiums.
6. Es ist bekannt, dass unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) mit klinischen Symptomen, zerebralem Ödem, Kompression des Rückenmarks, kanzeröser Meningitis, Pia-Mater-Erkrankung und/oder fortschreitendem Wachstum auftreten. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte, die behandelt wurden und nach 4-wöchigem Absetzen von Antikonvulsiva und Steroiden vor der ersten Dosis der Studie klinisch stabil waren, können in die Studie aufgenommen werden.
7. Periphere Neuropathie Grad >1.
8. Es bestehen aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion; Patienten mit Vitiligo oder vollständiger Remission bei Asthma im Kindesalter, kann ohne Eingreifen eines Erwachsenen nach dem Erwachsenen eingeschlossen werden; Asthma, das eine medizinische Intervention für Bronchodilatatoren erfordert, kann nicht eingeschlossen werden).
9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntermaßen erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und höhere HCV-RNA als die niedrigere). Nachweisgrenze der Analysemethode) oder in Kombination mit Hepatitis B und Hepatitis C, Patienten, die während der Studie eine antivirale Therapie benötigen;
10. Herz-Kreislauf-Erkrankung 6 Monate vor Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, kardiale Dysfunktion der NYHA-Klasse 2 oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTcF-Intervall Männer > 450 ms, Frauen > 470 ms, QTcF-Intervall berechnet nach Fridericia-Formel), symptomatisch Hyperämie Sexuelle Herzinsuffizienz, Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie)
11. Hoher Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
12. Abnorme Gerinnung (INR > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 × ULN), mit Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie.
13. Erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseerscheinungen wie Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus etc.
14. Offensichtliche Hämoptyse in den ersten 2 Monaten vor der Studie oder tägliche Hämoptyse überschreiten 2,5 ml.
15. Signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Studie, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl (++) und höher oder Vaskulitis.
16. Arterien-/Venenthrombose, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.
17. Langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag).
18. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) oder unerklärliches Fieber > 38,5℃ während des Screeningzeitraums/der ersten Arzneimittelverabreichung.
19. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten seit der letzten Studie.
21. Geschichte des Missbrauchs von psychotropen Substanzen oder Drogenmissbrauch.
22. Schwerwiegende körperliche oder geistige Erkrankungen, Laboranomalien, steigendes Risiko für die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen die Ergebnisse der Studie und Patienten, die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet angesehen werden.