A segurança e eficácia da ablação térmica combinada com apatinibe e carilimub para câncer de fígado avançado

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18-80 anos;
2. Doentes com carcinoma hepatocelular primário que cumpram rigorosamente os critérios de diagnóstico clínico para diagnóstico e tratamento do cancro hepático primário (edição 2017) ou confirmados por histopatologia ou citologia;
3. Child-Pugh A ou B;
4. BCLC B-C;
5. Condição corporal do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dentro de uma semana antes da inscrição pontuação 0-2;
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
7. Função adequada do órgão principal:
8. Hemoglobina ≥90g/L. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3. Plaquetas ≥50.000/ul. Albumina ≥29g/L. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) <3 o limite superior do normal (LSN). Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​LSN. Creatinina ≤1,5 ​​LSN.
9. As mulheres em idade fértil (geralmente de 15 a 49 anos de idade) devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e usarão voluntariamente o método contraceptivo apropriado durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração da droga em estudo; Para os homens, métodos apropriados de contracepção devem ser usados ​​durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
10. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de transplante hepático.
2. Outras drogas antiangiogênicas e (ou PD-1) drogas de anticorpos foram usadas dentro de 3 meses antes da inscrição.
3. História de drogas imunossupressoras usadas por 14 dias antes do primeiro uso de SHR-1210, excluindo corticosteróides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (não mais que 10 mg/dia de terebintina ou equivalente) Doses farmacológicas de outros corticosteróides).
4. Os indivíduos são alérgicos aos comprimidos de mesilato de apatinibe, SHR-1210, excipientes farmacêuticos ou outros anticorpos monoclonais.
5. Vacina viva atenuada em quatro semanas antes do estudo ou durante o estudo.
6. Sabe-se que as metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) descontroladas ou sintomáticas apresentam sinais clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, doença da pia-máter e/ou crescimento progressivo. Pacientes com histórico de metástase do sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal que foram tratados e que permaneceram clinicamente estáveis ​​após 4 semanas de descontinuação de anticonvulsivantes e esteróides antes da primeira dose do estudo podem ser incluídos no estudo.
7. Neuropatia periférica grau >1.
8. Existem doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (incluindo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, diminuição da função da tireoide; indivíduos com vitiligo ou remissão completa na asma infantil, pode ser incluída sem intervenção do adulto após adulto; asma que requer intervenção médica para broncodilatadores não pode ser incluída).
9. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecido por ter síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ativa (HBV-DNA≥1000 UI/ml), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e maior HCV-RNA do que o menor limite de detecção do método analítico) ou em combinação com hepatite B e hepatite C, pacientes que necessitaram de terapia antiviral durante o estudo;
10. Doença cardiovascular com 6 meses antes da inscrição: Infarto do miocárdio, angina grave/instável, disfunção cardíaca classe 2 da NYHA ou superior, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTcF homens >450 ms, mulheres >470 ms, intervalo QTcF calculado pela fórmula de Fridericia), sintomático hiperemia Insuficiência cardíaca sexual, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática)
11. Pressão arterial elevada e não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
12. Coagulação anormal (INR > 1,5 × LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) > 1,5 × LSN), com tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante.
13. Tendências hereditárias ou adquiridas de sangramento e trombose, como hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.
14. Hemoptise óbvia nos primeiros 2 meses antes do estudo ou hemoptise diária superior a 2,5ml.
15. Sintomas clinicamente significativos de sangramento ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes do estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto fecal basal (++) e acima, ou vasculite.
16. Trombose arterial/venosa, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
17. Terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina ou terapia antiplaquetária (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia).
18. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) ou febre inexplicada >38,5℃ durante o período de triagem/primeira administração do medicamento.
19. Histórico de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
20. Participou de qualquer outro estudo clínico de drogas dentro de 4 semanas antes da administração da primeira droga, ou não mais do que 5 meias-vidas desde o último estudo.
21. História de abuso de substâncias psicotrópicas ou abuso de drogas.
22. Doença física ou mental grave, anormalidades laboratoriais, risco crescente de participação no estudo, interferem nos resultados do estudo e pacientes considerados pelo investigador como inaptos para o estudo.