Sikkerheden og effektiviteten af ​​termisk ablation kombineret med apatinib og carilimub til avanceret leverkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18-80 år;
2. Patienter med primært hepatocellulært karcinom, som er strengt i overensstemmelse med de kliniske diagnostiske kriterier for diagnosticering og behandling af primær levercancer (2017-udgave) eller bekræftet af histopatologi eller cytologi;
3. Child-Pugh A eller B;
4. BCLC B-C;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kropstilstand inden for en uge før tilmelding score 0-2;
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
7. Tilstrækkelig hovedorganfunktion:
8. Hæmoglobin ≥90g/L. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3. Blodplader ≥50.000/ul. Albumin ≥29g/L. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <3 den øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (generelt i alderen 15-49 år) skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding og vil frivilligt bruge den passende præventionsmetode i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; For mænd bør passende præventionsmetoder anvendes i observationsperioden og inden for 8 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om levertransplantation.
2. Andre anti-angiogene lægemidler og (eller PD-1) antistoflægemidler blev brugt inden for 3 måneder før indskrivning.
3. Anamnese med immunsuppressive lægemidler brugt i 14 dage før den første brug af SHR-1210, undtagen nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (ikke mere end 10 mg/dag terpentin eller tilsvarende) Farmakologiske doser af andre kortikosteroider).
4. Forsøgspersoner er allergiske over for apatinibmesylat-tabletter, SHR-1210, farmaceutiske hjælpestoffer eller andre monoklonale antistoffer.
5. Svækket levende vaccine i fire uger før undersøgelse eller under undersøgelse.
6. Ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) er kendt for at vise sig med kliniske tegn, cerebralt ødem, rygmarvskompression, cancermeningitis, pia mater-sygdom og/eller progressiv vækst. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet eller rygmarvskompression, som er blevet behandlet, og som har været klinisk stabile efter 4 ugers seponering af antikonvulsiva og steroider forud for undersøgelsens første dosis, kan inkluderes i undersøgelsen.
7. Perifer neuropati grad >1.
8. Der er aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion; patienter med remission vitiligo i astma hos børn, kan inkluderes uden voksenintervention efter voksen; astma, der kræver medicinsk intervention for bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes).
9. Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt for at have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV-DNA≥1000 IE/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og højere HCV-RNA end den lavere detektionsgrænse for den analytiske metode) eller i kombination med hepatitis B og hepatitis C, patienter, der har behov for antiviral terapi under undersøgelsen;
10. Kardiovaskulær sygdom med 6 måneder før indskrivning: Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere hjertedysfunktion, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTcF-interval mænd >450 ms, kvinder >470 ms, QTcF-interval-formel beregnet ved Fridericia) hyperæmi Seksuel hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli)
11. Højt blodtryk, og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
12. Unormal koagulation (INR >1,5×ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN), med blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoagulantbehandling.
13. Arvelige eller erhvervede blødnings- og trombosetendenser, såsom hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.
14. Indlysende hæmoptyse i de første 2 måneder før undersøgelsen eller daglig hæmoptyse overstiger 2,5 ml.
15. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline (++) og derover eller vaskulitis.
16. Arterie/venøs trombose, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, osv.
17. Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller trombocythæmmende behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag).
18. Alvorlig infektion inden for 4 uger før første lægemiddeladministration (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screeningsperiode/første lægemiddeladministration.
19. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
20. Deltog i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før første lægemiddeladministration, eller ikke mere end 5 halveringstider fra det sidste studie.
21. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug eller stofmisbrug.
22. Alvorlig fysisk eller psykisk sygdom, laboratorieabnormiteter, øget risiko for at deltage i undersøgelsen forstyrrer undersøgelsens resultater og patienter, som efterforskeren anser for at være uegnede til undersøgelsen.