진행성 간암에서 Apatinib과 Carilimub을 병용한 온열 절제술의 안전성과 유효성

포함 기준:

1. 18-80세 사이의 연령;
2. 원발성 간암의 진단 및 치료를 위한 임상진단기준(2017년판)을 엄격히 따르거나 조직병리학 또는 세포학으로 확인된 원발성 간세포암종 환자;
3. Child-Pugh A 또는 B;
4. BCLC B-C;
5. 등록 전 1주 이내의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수 0-2;
6. 최소 3개월의 기대 수명;
7. 적절한 주요 기관 기능:
8. 헤모글로빈 ≥90g/L. 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm3. 혈소판 ≥50,000/ul. 알부민 ≥29g/L. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) <3 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 ULN. 크레아티닌 ≤1.5 ULN.
9. 가임기 여성(일반적으로 15-49세)은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이 필요하며, 관찰 기간 동안 및 8주 이내에 자발적으로 적절한 피임 방법을 사용합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후; 남성의 경우, 관찰 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 이내에 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
10. 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 간 이식의 역사.
2. 다른 항혈관신생 약물 및(또는 PD-1) 항체 약물은 등록 전 3개월 이내에 사용되었습니다.
3. SHR-1210을 처음 사용하기 전 14일 동안 면역억제제를 사용한 이력, 비강 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 스테로이드 호르몬의 생리적 용량(터펜틴 10mg/day 이하 또는 이에 상응하는 용량)을 제외한 다른 코르티코스테로이드의 약리학적 용량).
4. 피험자는 Apatinib Mesylate 정제, SHR-1210, 약제학적 부형제 또는 기타 단클론 항체에 알레르기가 있습니다.
5. 연구 전 또는 연구 동안 4주 동안 약독화된 생 백신.
6. 제어되지 않거나 증상이 있는 활동성 중추신경계(CNS) 전이는 임상 징후, 뇌부종, 척수 압박, 암성 수막염, 연질병 및/또는 진행성 성장을 나타내는 것으로 알려져 있습니다. 중추 신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있고 치료를 받았고 연구의 첫 번째 투여 전 항경련제 및 스테로이드를 4주간 중단한 후 임상적으로 안정적인 환자가 연구에 등록할 수 있습니다.
7. 말초 신경병증 등급 >1.
8. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있습니다(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하, 백반증 또는 완전 관해 대상자 소아 천식의 경우 성인 이후 성인의 개입 없이 포함될 수 있으며, 기관지 확장제에 대한 의학적 개입이 필요한 천식은 포함될 수 없음).
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 활동성 B형 간염(HBV-DNA≥1000 IU/ml), C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 낮은 HCV-RNA보다 높은 HCV-RNA가 있는 것으로 알려짐) 분석 방법의 검출 한계) 또는 B형 간염 및 C형 간염과 병용하여 연구 동안 항바이러스 요법이 필요한 환자;
10. 등록 전 6개월 이전의 심혈관 질환: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 클래스 2 이상의 심장 기능 장애, 제대로 조절되지 않는 부정맥(QTcF 간격 남성 >450ms, 여성 >470ms, Fridericia 공식으로 계산된 QTcF 간격 포함), 증상이 있는 충혈 성심부전, 뇌혈관사고(일과성 허혈발작 또는 증상성 폐색전증 포함)
11. 고혈압, 항고혈압제로 잘 조절되지 않음(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)
12. 비정상 응고(INR >1.5×ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) >1.5×ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 환자.
13. 혈우병, 응고병증, 혈소판감소증, 비장과다증 등의 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 경향
14. 연구 전 처음 2개월 동안의 명백한 객혈 또는 일일 객혈이 2.5ml를 초과합니다.
15. 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기저 분변 잠혈(++) 이상 또는 혈관염과 같이 연구 전 3개월 이내에 상당한 임상적 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향.
16. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등과 같은 동맥/정맥 혈전증
17. 와파린 또는 헤파린 또는 항혈소판제 요법(아스피린 ≥300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥75mg/일)을 통한 장기 항응고 요법.
18. 첫 투약 전 4주 이내의 중증 감염(예: 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 정맥주사) 또는 스크리닝 기간/첫 투약 중 설명되지 않는 발열 >38.5℃.
19. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 병력.
20. 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 또는 마지막 연구로부터 반감기가 5개 이하인 다른 약물 임상 연구에 참여했습니다.
21. 향정신성 물질 남용 또는 약물 남용의 병력.
22. 심각한 신체적 또는 정신적 질병, 검사실 이상, 연구 참여 위험 증가, 연구 결과 방해, 연구에 부적합하다고 연구자가 판단한 환자.