再発多発性骨髄腫の治療のための強度条件付けドナー幹細胞移植を減らす
2023年9月6日 更新者：Srinivas Devarakonda
再発多発性骨髄腫患者に対する強度調節（RIC）同種造血幹細胞移植（同種 HSCT）の軽減：パイロット研究
この第 II 相試験では、ドナー幹細胞移植後の強度を下げたコンディショニング療法が、再発した (再発した) 多発性骨髄腫患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ダラツムマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
ドナー幹細胞移植後に、シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびダラツムマブからなる緩和前処置レジメンを実施すると、生存率が向上し、多発性骨髄腫の再発リスクが低下する可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 再燃した多発性骨髄腫 (MM) 患者におけるハプロ同一性、一致または不一致、関連または非関連の低強度同種造血幹細胞移植 (同種 HSCT) の 2 年無増悪生存期間 (PFS) を決定すること。
副次的な目的:
I. 2 年全生存期間 (OS) を決定します。 Ⅱ． 100日目および180日目におけるグレードII～IVの急性移植片対宿主病（aGVHD）の累積発生率を決定すること。
III. 治療関連死亡率（TRM）の100日、1年および2年の累積発生率を決定すること。
IV. 1 年間の GVHD のない無再発生存期間 (GRFS) を評価します。 V. 慢性移植片対宿主病 (cGVHD) の累積発生率を決定する Va. 同種 HCT の 100 日後、3 か月、6 か月、その後 6 か月ごとに、ダラツムマブによる維持療法が終了するまで、全体的および最良の奏効率を評価します。
Ⅵ． 同種造血幹細胞移植とその後の維持療法後の再発率を決定すること。 VII. 非常に良好な部分奏効（VGPR）以上を達成した患者において、次世代シーケンシング（食品医薬品局（FDA）承認済み）を使用して微小残存病変（MRD）陰性の割合を決定すること。
関連する目的:
I.同種造血幹細胞移植後の+30、+100、+180、および+365日の免疫再構成パターンを決定する。
概要：
患者は、-5 ～ -2 日目にフルダラビンを静脈内投与 (IV) し、-3 ～ -2 日目にメルファラン IV を投与し、0 日目に幹細胞移植を受けます。 5日目から毎日（BID）またはIV、5日目から35日目までミコフェノール酸モフェチルのIVまたはPOを1日3回（TID）。 患者はまた、90～150日目から最長1年間、ダラツムマブIVを投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
研究治療の完了後、幹細胞移植後最大2年間、患者を定期的にフォローアップします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 同種移植前に部分奏効（PR）以上の患者
- -以前の自家HSCTの有無にかかわらず、化学療法感受性疾患を伴う再発MM
- 最初の同種移植
- ドナーは、ハプロ同一性、不一致、または一致した関連または非関連である可能性があります。 幹細胞ソースは、幹細胞ソースが骨髄になるハプロ同一性を除いて、末梢血になります
- 駆出率 >= 45%
- 推定クレアチニンクリアランスが 40 mL/分を超える
- -一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力>= 40％（ヘモグロビンで調整）
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >= 50%
- 総ビリルビン < 2 x 正常上限
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍未満
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 多発ニューロパシー、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、皮膚変化 (POEMS)、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症の患者
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- -3年未満の以前の悪性腫瘍を有する患者 切除された基底細胞/扁平上皮癌を除き、上皮内癌を治療した。 3年未満の治癒目的で治療された他の癌は、主任研究者によって承認されない限り許可されません
- 妊娠中または授乳中の女性患者。 妊娠の可能性があるすべての女性には、妊娠検査の陰性が必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（コンディショニングレジメン、幹細胞移植）
患者は、-5 ～ -2 日目にフルダラビン IV、-3 ～ -2 日目にメルファラン IV を受け、その後、0 日目に幹細胞移植を受けます。患者は、3 日目と 4 日目にシクロホスファミドを受け、5 日目からタクロリムス PO BID または IVおよびミコフェノール酸モフェチル IV または PO TID を 5 ～ 35 日目に投与します。
患者はまた、90～150 日目から 1 年間、ダラツムマブ IV を投与されます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV または PO
他の名前：
同種造血幹細胞移植を受ける
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与えられた PO または IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 年無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：移植日から再発日または何らかの原因による死亡日まで、2年ごとに評価
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再発または死亡しなかった患者は、最後の臨床評価の日に打ち切られます。
カプラン・マイヤー曲線を作成して、移植後 2 年の PFS 率を推定します。
患者の特徴と PFS の間の潜在的な関連性を評価するために、ログランク検定を使用して PFS 曲線を比較し、Cox 比例ハザード回帰モデルを使用してハザード比を推定します。
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移植日から再発日または何らかの原因による死亡日まで、2年ごとに評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：移植後最長2年
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グレード別の有害事象をまとめます。
有害事象共通用語基準 (CTCAE) に従ったグレード 3+ の有害事象の発生もまとめられます。
有害事象は、最初は原因に関係なく検討されますが、有害事象が治療に関連する可能性があるか、おそらく治療に関連しているか、または明らかに関連しているかどうかにも応じて検討されます。
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移植後最長2年
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グレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GvHD (aGVHD)) を有する患者の数
時間枠：最大6週間
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この事象は、グレードII〜IVのaGvHDの発症であり、aGvHDまでの時間は、移植からaGvHDの事象までの期間として定義される。
aGvHD がなければ死亡と早期再発は競合するリスクとなります。
aGVHD の累積発生率は 95% 信頼区間で累積発生率曲線から推定されます。
患者の特徴と aGVHD との関連性を評価するために、競合リスクを考慮したグレイ検定を使用して累積発生率曲線を比較し、競合リスクの部分分布の比例ハザード モデルを使用してハザード比を推定します。
慢性GVHD（cGVHD）の累積発生率も同様に分析されます。
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最大6週間
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再発率
時間枠：移植日から再発まで、あらゆる原因による死亡を競合リスクとして扱い、最長 2 年間評価
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再発または死亡のない患者は、最終臨床評価日に打ち切られます。
aGVHD の結果に使用される同様の分析アプローチが適用されます。
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移植日から再発まで、あらゆる原因による死亡を競合リスクとして扱い、最長 2 年間評価
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全体的な生存 (OS)
時間枠：移植日から死亡まで、または死亡がなかった場合は最後の接触日まで、最長 2 年間評価される
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PFS について上で説明した同様の分析アプローチが OS 分析にも適用されます。
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移植日から死亡まで、または死亡がなかった場合は最後の接触日まで、最長 2 年間評価される
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1 年間の GVHD 無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：移植日からグレード II ～ IV の急性 GVHD、慢性 GVHD、病気の再発または進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、1 年で評価される
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イベントを経験していない患者は、最後の臨床評価の日に検閲されます。
PFS について上で説明した同様の分析アプローチが GRFS 分析にも適用されます。
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移植日からグレード II ～ IV の急性 GVHD、慢性 GVHD、病気の再発または進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、1 年で評価される
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100 日間の治療関連死亡の累積発生率 (TRM)
時間枠：移植日から死亡日まで、最大100日まで評価
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その出来事とは、病気以外の理由による死亡です。
非再発死亡率 (NRM) の競合リスクは、病気による死亡です。
競合リスクを考慮した累積発生率曲線が生成され、さまざまな時点での累積発生率が推定されます。
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移植日から死亡日まで、最大100日まで評価
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1年間の累積発生率TRM
時間枠：移植日から死亡日まで、1年ごとに評価
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その出来事とは、病気以外の理由による死亡です。
NRM の競合リスクは病気による死亡です。
競合リスクを考慮した累積発生率曲線が生成され、さまざまな時点での累積発生率が推定されます。
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移植日から死亡日まで、1年ごとに評価
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TRMの2年間の累積発生率
時間枠：移植日から死亡日まで、2年ごとに評価
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その出来事とは、病気以外の理由による死亡です。
NRM の競合リスクは病気による死亡です。
競合リスクを考慮した累積発生率曲線が生成され、さまざまな時点での累積発生率が推定されます。
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移植日から死亡日まで、2年ごとに評価
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全体的な応答率
時間枠：移植後最長2年
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二項分布を仮定して、95% 信頼区間 (CI) を持つ各タイプの応答の割合が、すべての評価可能な患者について報告されます。
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移植後最長2年
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部分奏効を示す患者の数
時間枠：約11ヶ月
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二項分布を仮定して、95% CI の各タイプの反応の割合が評価可能なすべての患者について報告されます。
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約11ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存疾患陰性率
時間枠：移植後 365 日までのベースライン
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国際骨髄腫作業部会の基準に従って、それぞれの時点で最小限の残存疾患陰性状態を達成した患者の割合として定義されます。
最小限の残存病変は、ClonoSEQ Assay を使用した次世代シーケンスによって評価されました。
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移植後 365 日までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Srinivas Devarakonda, M.D.、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月22日
一次修了 (実際)
2021年5月8日
研究の完了 (実際)
2021年11月22日
試験登録日
最初に提出
2019年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月18日
最初の投稿 (実際)
2019年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月6日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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