Vähennä intensiteettiä hoitavaa luovuttajan kantasolusiirtoa uusiutuneen multippelin myelooman hoitoon
keskiviikko 6. syyskuuta 2023 päivittänyt: Srinivas Devarakonda
Reduce Intensity Conditioning (RIC) allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo HSCT) potilaille, joilla on uusiutunut multippeli myelooma: pilottitutkimus
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin alennetun intensiteetin hoito-ohjelma luovuttajan kantasolusiirron jälkeen toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut (relapsoitunut) multippeli myelooma.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi, takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten daratumumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Syklofosfamidista, takrolimuusista, mykofenolaattimofetiilista ja daratumumabista koostuvan intensiteetin hoito-ohjelman antaminen luovuttajan kantasolusiirron jälkeen voi parantaa eloonjäämistä ja vähentää multippelin myelooman uusiutumisen riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) haploidenttisille, yhteensopiville tai yhteensopimattomille, samankaltaisille tai ei-liittyville alentuneen intensiteetin allogeenisille hematopoieettisille kantasolusiirroille (allo HSCT) uusiutuneilla multippeli myelooma (MM) -potilailla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää 2 vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS). II. Määrittää asteen II-IV akuutin siirrännäis-versushost-taudin (aGVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus päivinä 100 ja 180.
III. Määrittää hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kumulatiivisen ilmaantuvuuden.
IV. Arvioida yhden vuoden GVHD-vapaa relapse-free survival (GRFS). V. Määrittää kroonisen siirrännäisen vastaan isäntätaudin (cGVHD) Va. Yleisten ja parhaiden vasteiden arvioimiseksi 100 päivää allo HCT:n jälkeen, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein daratumumabi-ylläpitohoidon loppuun asti.
VI. Relapsinopeuden määrittämiseksi allo HSCT:n ja sen jälkeen ylläpidon jälkeen. VII. Minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuuden määrittämiseksi seuraavan sukupolven sekvensointia käyttäen (Food and Drug Administration [FDA] hyväksymä) potilailla, jotka saavuttavat erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai paremman.
VASTAAVA TAVOITE:
I. Immuunirekonstituution määrittäminen päivinä +30, +100, +180 ja +365 allo HSCT:n jälkeen.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) päivinä -5 - -2 ja melfalaani IV päivinä -3 - -2, minkä jälkeen heille tehdään kantasolusiirto päivänä 0. Potilaat saavat syklofosfamidia päivinä 3 ja 4, takrolimuusia suun kautta (PO) tai kahdesti päivittäin (BID) tai IV päivästä 5 alkaen ja mykofenolaattimofetiili IV tai PO kolme kertaa päivässä (TID) päivinä 5–35. Potilaat saavat myös daratumumabia IV alkaen päivästä 90-150 enintään 1 vuoden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 2 vuoden ajan kantasolusiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on osittainen vaste (PR) tai parempi ennen allo-siirtoa
- Uusiutunut MM, johon liittyy kemoherkkyyssairaus, aiemman autologisen HSCT:n kanssa tai ilman
- Ensimmäinen allogeeninen siirto
- Luovuttajat voivat olla haploidenttisiä, yhteensopimattomia tai vastaavia sukua tai ei-sukulaisia. Kantasolulähde on perifeerinen veri paitsi haploidenttinen kantasolulähde, jossa kantasolulähde on luuydin
- poistofraktio >= 45 %
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 40 ml/min
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >= 40 % (hemoglobiinin mukaan säädetty)
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 50 %
- Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutos (POEMS), Waldenströmin makroglobulinemia
- Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia < 3 vuotta, paitsi leikattu tyvisolu-/levyepiteelisyöpä, hoidettu in situ -syöpä. Muut syövät, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 3 vuotta aiemmin, eivät ole sallittuja, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (hoito-ohjelma, kantasolusiirto)
Potilaat saavat fludarabiini IV päivinä -5 - -2 ja melfalaani IV päivinä -3 - -2, minkä jälkeen heille tehdään kantasolusiirto päivänä 0. Potilaat saavat syklofosfamidia päivinä 3 ja 4, takrolimuusia PO BID tai IV päivästä 5 alkaen, ja mykofenolaattimofetiili IV tai PO TID päivinä 5-35.
Potilaat saavat myös daratumumabi IV -hoitoa alkaen päivistä 90–150 enintään 1 vuoden ajan.
Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Tee allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä uusiutumispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna 2 vuotta
|
Potilaat, jotka eivät uusiudu tai kuolevat, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
Kaplan-Meier-käyrät luodaan PFS-määrien arvioimiseksi 2 vuoden kuluttua siirron jälkeen.
Potilaan ominaisuuksien ja PFS:n välisen mahdollisen yhteyden arvioimiseksi log-rank-testiä käytetään PFS-käyrien vertaamiseen, ja Coxin suhteellista vaaran regressiomallia käytetään riskisuhteen arvioimiseen.
|
Elinsiirtopäivästä uusiutumispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
Haittatapahtumat arvosanan mukaan tehdään yhteenveto.
Myös asteen 3+ haittatapahtumien esiintyminen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti tehdään yhteenveto.
Haittatapahtumat tarkastellaan aluksi riippumatta niiden vaikutuksesta, mutta myös sen mukaan, liittyvätkö haittatapahtumat mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti hoitoon.
|
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joilla on asteen II–IV akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD (aGVHD))
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Tapahtuma alkaa asteen II-IV aGvHD:hen ja aika aGvHD:hen määritellään ajanjaksoksi transplantaatiosta aGvHD-tapahtumaan.
Kuolema ja varhainen uusiutuminen ilman aGvHD:tä ovat kilpailevia riskejä.
AGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 95 %:n luottamusvälillä arvioidaan kumulatiivisten esiintyvyyskäyrien perusteella.
Potilaan ominaisuuksien ja aGVHD:n välisen yhteyden arvioimiseksi käytetään Grayn testiä, joka laskee kilpailevat riskit, vertaamaan kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä ja suhteellista riskimallia kilpailevien riskien alajakauman arvioimiseksi.
Kroonisen GVHD:n (cGVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus analysoidaan samalla tavalla.
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Uusiutumisnopeus
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä relapsiin, jossa mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa käsitellään kilpailevana riskinä, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Potilaat, joilla ei ole uusiutumista tai kuolemaa, sensuroidaan viimeisenä kliinisen arviointipäivänä.
Samanlaista analyysimenetelmää käytetään aGVHD:n tulokseen.
|
Elinsiirtopäivästä relapsiin, jossa mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa käsitellään kilpailevana riskinä, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä kuolemaan tai viimeisimmän kontaktin päivämäärästä, jos kuolemaa ei ole, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Samanlaista analyysimenetelmää, joka on kuvattu edellä PFS:lle, sovelletaan käyttöjärjestelmän analyysiin.
|
Elinsiirtopäivästä kuolemaan tai viimeisimmän kontaktin päivämäärästä, jos kuolemaa ei ole, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
1 vuoden GVHD-vapaa relapse-free Survival (GRFS)
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä aina 1 vuoden kuluttua arvioituun luokkaan II-IV akuutin GVHD:n, kroonisen GVHD:n, taudin uusiutumisen tai etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään asti.
|
Potilaat, jotka eivät koe tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
Samanlaista analyysimenetelmää, joka on kuvattu edellä PFS:lle, sovelletaan GRFS-analyysiin.
|
Elinsiirtopäivästä aina 1 vuoden kuluttua arvioituun luokkaan II-IV akuutin GVHD:n, kroonisen GVHD:n, taudin uusiutumisen tai etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään asti.
|
|
100 päivän kumulatiivinen hoitoon liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus (TRM)
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 100 päivää
|
Tapahtuma on kuolema, joka johtuu muista syistä kuin sairaudesta.
Kilpaileva riski non-relapsed mortality (NRM) -kuolleisuudesta on sairaudesta johtuva kuolema.
Kilpailevien riskien laskennan kumulatiivinen ilmaantuvuuskäyrä luodaan kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseksi eri ajankohtina.
|
Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 100 päivää
|
|
1 vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus TRM
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna 1 vuosi
|
Tapahtuma on kuolema, joka johtuu muista syistä kuin sairaudesta.
Kilpaileva riski NRM:lle on sairauden aiheuttama kuolema.
Kilpailevien riskien laskennan kumulatiivinen ilmaantuvuuskäyrä luodaan kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseksi eri ajankohtina.
|
Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna 1 vuosi
|
|
2 vuoden kumulatiivinen TRM:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
Tapahtuma on kuolema, joka johtuu muista syistä kuin sairaudesta.
Kilpaileva riski NRM:lle on sairauden aiheuttama kuolema.
Kilpailevien riskien laskennan kumulatiivinen ilmaantuvuuskäyrä luodaan kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseksi eri ajankohtina.
|
Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
Kunkin vastetyypin osuus 95 %:n luottamusvälillä (CI) raportoidaan kaikille arvioitaville potilaille, olettaen binomiaalinen jakauma.
|
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joilla on osittainen vaste
Aikaikkuna: Noin 11 kuukautta
|
Kunkin vastetyypin osuus, jonka luottamusväli on 95 %, raportoidaan kaikille arvioitaville potilaille, olettaen binomiaalinen jakauma.
|
Noin 11 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus-negatiivisuus
Aikaikkuna: Perustaso jopa 365 päivää siirron jälkeen
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttivat minimaalisen taudinnegatiivisen jäännösstatuksen kyseisellä hetkellä kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaisesti.
Minimaalinen jäännössairaus arvioitiin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla käyttämällä ClonoSEQ-määritystä.
|
Perustaso jopa 365 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 8. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Daratumumabi
- Melphalan
- Fludarabiini
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Mekloretamiini
- Typpisinappiyhdisteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .