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Reduzieren Sie die Intensität der konditionierenden Spenderstammzelltransplantation zur Behandlung des rezidivierten multiplen Myeloms

6. September 2023 aktualisiert von: Srinivas Devarakonda

RIC-Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) mit reduzierter Intensitätskonditionierung für Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom: Eine Pilotstudie

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität nach einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, das zurückgekehrt (rezidiviert) ist, funktioniert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cyclophosphamid, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Daratumumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Eine Konditionierung mit reduzierter Intensität bestehend aus Cyclophosphamid, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Daratumumab nach einer Spender-Stammzelltransplantation kann das Überleben verbessern und das Risiko eines erneuten Auftretens des multiplen Myeloms verringern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRES ZIEL:

I. Bestimmung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens (PFS) für haploidentische, übereinstimmende oder nicht übereinstimmende, verwandte oder nicht verwandte allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität (allo HSCT) bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom (MM).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des 2-Jahres-Gesamtüberlebens (OS). II. Bestimmung der kumulativen Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (aGVHD) Grad II–IV an Tag 100 und 180.

III. Bestimmung der 100-Tage-, 1-Jahres- und 2-Jahres-kumulativen Inzidenz der behandlungsbedingten Mortalität (TRM).

IV. Bewertung des einjährigen GVHD-freien rezidivfreien Überlebens (GRFS). V. Bestimmung der kumulativen Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD) Va. Bewertung der Gesamt- und besten Ansprechraten 100 Tage nach allo HCT, 3 Monate, 6 Monate und danach alle 6 Monate bis zum Ende der Daratumumab-Erhaltungstherapie.

VI. Um die Rückfallrate nach allo HSCT, gefolgt von einer Erhaltungstherapie, zu bestimmen. VII. Zur Bestimmung der MRD-Negativitätsrate (Minimal Residual Disease) unter Verwendung von Next-Generation-Sequencing (von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassen) bei Patienten, die eine sehr gute partielle Remission (VGPR) oder besser erreichen.

Korrelatives Ziel:

I. Bestimmung des Immunrekonstitutionsmusters an den Tagen +30, +100, +180 und +365 nach allo HSCT.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Fludarabin intravenös (i.v.) an den Tagen -5 bis -2 und Melphalan i.v. an den Tagen -3 bis -2, dann unterziehen sie sich einer Stammzelltransplantation am Tag 0. Die Patienten erhalten Cyclophosphamid an den Tagen 3 und 4, Tacrolimus oral (PO) oder zweimal täglich (BID) oder IV ab Tag 5 und Mycophenolatmofetil IV oder PO dreimal täglich (TID) an den Tagen 5 bis 35. Die Patienten erhalten auch Daratumumab i.v., beginnend zwischen Tag 90-150 für bis zu 1 Jahr. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) oder besser vor der Allotransplantation
  • Rezidiviertes MM mit Chemosensitivitätskrankheit, mit oder ohne vorherige autologe HSCT
  • Erste allogene Transplantation
  • Spender können haploidentisch, nicht übereinstimmend oder übereinstimmend, verwandt oder nicht verwandt sein. Die Stammzellquelle ist peripheres Blut, außer bei haploidentischen, wo die Stammzellquelle Knochenmark ist
  • Auswurffraktion >= 45 %
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/Minute
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 40 % (bereinigt um Hämoglobin)
  • Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 50 %
  • Gesamtbilirubin < 2 x die obere Normgrenze
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x die obere Normalgrenze
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonaler Gammopathie und Hautveränderung (POEMS), Waldenstrom-Makroglobulinämie
  • Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Patienten mit früheren malignen Erkrankungen < 3 Jahre außer reseziertem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom, behandeltem Karzinom in situ. Andere Krebsarten, die vor weniger als 3 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden, sind nicht zulässig, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat dies genehmigt
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Konditionierungskur, Stammzelltransplantation)
Die Patienten erhalten Fludarabin i.v. an den Tagen -5 bis -2 und Melphalan i.v. an den Tagen -3 bis -2, dann unterziehen sie sich an Tag 0 einer Stammzelltransplantation. Die Patienten erhalten Cyclophosphamid an den Tagen 3 und 4, Tacrolimus p.o. und Mycophenolatmofetil IV oder PO TID an den Tagen 5 bis 35. Die Patienten erhalten auch Daratumumab i.v., beginnend zwischen den Tagen 90-150 für bis zu 1 Jahr. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologisch: Daratumumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Darzalex
  • Monoklonaler Anti-CD38-Antikörper
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-Phenylalanin-Senf
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • Allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation, allogen
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Prograf
  • Hekoria
  • FK506
  • Fujimycin
  • Prothema

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-jähriges progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Transplantation bis zum Datum des Rückfalls oder Todesdatums aus irgendeinem Grund, geschätzt auf 2 Jahre
Patienten, die keinen Rückfall erleiden oder sterben, werden zum Zeitpunkt der letzten klinischen Beurteilung zensiert. Es werden Kaplan-Meier-Kurven erstellt, um die PFS-Raten 2 Jahre nach der Transplantation abzuschätzen. Um den möglichen Zusammenhang zwischen Patientenmerkmalen und PFS zu bewerten, wird der Log-Rank-Test verwendet, um die PFS-Kurven zu vergleichen, und das Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodell wird verwendet, um das Hazard-Verhältnis abzuschätzen.
Vom Datum der Transplantation bis zum Datum des Rückfalls oder Todesdatums aus irgendeinem Grund, geschätzt auf 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Unerwünschte Ereignisse nach Grad werden zusammengefasst. Das Auftreten unerwünschter Ereignisse vom Grad 3+ gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wird ebenfalls zusammengefasst. Unerwünschte Ereignisse werden zunächst unabhängig von ihrer Zuordnung überprüft, aber auch danach, ob unerwünschte Ereignisse möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Behandlung zusammenhängen.
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Reaktion Grad II–IV (GvHD (aGVHD))
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Das Ereignis wird der Beginn einer aGvHD vom Grad II–IV sein und die Zeit bis zur aGvHD wird als der Zeitraum von der Transplantation bis zum Auftreten einer aGvHD definiert. Tod und früher Rückfall ohne aGvHD werden konkurrierende Risiken sein. Die kumulative Inzidenzrate von aGVHD mit 95 %-Konfidenzintervallen wird aus den kumulativen Inzidenzkurven geschätzt. Um den Zusammenhang zwischen Patientenmerkmalen und aGVHD zu bewerten, wird der Gray-Test zur Berücksichtigung konkurrierender Risiken verwendet, um die kumulativen Inzidenzkurven zu vergleichen, und ein proportionales Gefahrenmodell für die Unterverteilung konkurrierender Risiken wird verwendet, um das Gefahrenverhältnis abzuschätzen. Die kumulative Inzidenz chronischer GVHD (cGVHD) wird in ähnlicher Weise analysiert.
Bis zu 6 Wochen
Rückfallrate
Zeitfenster: Vom Datum der Transplantation bis zum Rückfall wird der Tod jeglicher Ursache als konkurrierendes Risiko behandelt, bewertet bis zu 2 Jahre
Patienten ohne Rückfall oder Tod werden zum Zeitpunkt der letzten klinischen Beurteilung zensiert. Es wird der ähnliche Analyseansatz angewendet, der für das Ergebnis von aGVHD verwendet wird.
Vom Datum der Transplantation bis zum Rückfall wird der Tod jeglicher Ursache als konkurrierendes Risiko behandelt, bewertet bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Transplantation bis zum Tod oder dem Datum des letzten Kontakts, wenn kein Tod vorliegt, geschätzt bis zu 2 Jahre
Für die OS-Analyse wird ein ähnlicher Analyseansatz wie oben für PFS beschrieben angewendet.
Vom Datum der Transplantation bis zum Tod oder dem Datum des letzten Kontakts, wenn kein Tod vorliegt, geschätzt bis zu 2 Jahre
1-Jahres-GVHD-freies rezidivfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Transplantation bis zum Datum einer akuten GVHD Grad II–IV, einer chronischen GVHD, eines Rückfalls oder einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet nach 1 Jahr
Patienten, bei denen kein Ereignis auftritt, werden zum Zeitpunkt der letzten klinischen Beurteilung zensiert. Für die GRFS-Analyse wird ein ähnlicher Analyseansatz wie oben für PFS beschrieben angewendet.
Vom Datum der Transplantation bis zum Datum einer akuten GVHD Grad II–IV, einer chronischen GVHD, eines Rückfalls oder einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet nach 1 Jahr
Kumulative 100-Tage-Inzidenz behandlungsbedingter Mortalität (TRM)
Zeitfenster: Vom Transplantationsdatum bis zum Todesdatum, geschätzt bis zu 100 Tage
Das Ereignis ist der Tod aus anderen Gründen als einer Krankheit. Das konkurrierende Risiko für die nicht rezidivierte Mortalität (NRM) ist der krankheitsbedingte Tod. Die kumulative Inzidenzkurve zur Berücksichtigung konkurrierender Risiken wird erstellt, um die kumulative Inzidenzrate zu verschiedenen Zeitpunkten abzuschätzen.
Vom Transplantationsdatum bis zum Todesdatum, geschätzt bis zu 100 Tage
1-Jahres-Kumulatives Inzidenz-TRM
Zeitfenster: Vom Transplantationsdatum bis zum Todesdatum, geschätzt auf 1 Jahr
Das Ereignis ist der Tod aus anderen Gründen als einer Krankheit. Das konkurrierende Risiko für NRM ist der krankheitsbedingte Tod. Die kumulative Inzidenzkurve zur Berücksichtigung konkurrierender Risiken wird erstellt, um die kumulative Inzidenzrate zu verschiedenen Zeitpunkten abzuschätzen.
Vom Transplantationsdatum bis zum Todesdatum, geschätzt auf 1 Jahr
Kumulative 2-Jahres-Inzidenz von TRM
Zeitfenster: Vom Transplantationsdatum bis zum Todesdatum, geschätzt auf 2 Jahre
Das Ereignis ist der Tod aus anderen Gründen als einer Krankheit. Das konkurrierende Risiko für NRM ist der krankheitsbedingte Tod. Die kumulative Inzidenzkurve zur Berücksichtigung konkurrierender Risiken wird erstellt, um die kumulative Inzidenzrate zu verschiedenen Zeitpunkten abzuschätzen.
Vom Transplantationsdatum bis zum Todesdatum, geschätzt auf 2 Jahre
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Der Anteil jedes Antworttyps mit einem Konfidenzintervall (KI) von 95 % wird für alle auswertbaren Patienten unter der Annahme einer Binomialverteilung angegeben.
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit einer teilweisen Remission
Zeitfenster: Ungefähr 11 Monate
Der Anteil jedes Antworttyps mit einem 95 %-KI wird für alle auswertbaren Patienten unter der Annahme einer Binomialverteilung angegeben.
Ungefähr 11 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der minimalen Restkrankheitsnegativität
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 365 Tage nach der Transplantation
Wird als der Anteil der Patienten definiert, die zum jeweiligen Zeitpunkt gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group einen minimalen verbleibenden krankheitsnegativen Status erreichten. Die minimale Resterkrankung wurde durch Next-Generation-Sequenzierung mit dem ClonoSEQ-Assay bewertet.
Ausgangswert bis zu 365 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Srinivas Devarakonda

Ermittler

  • Hauptermittler: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-19190
  • NCI-2019-07892 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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