Przeszczep komórek macierzystych dawcy o zmniejszonej intensywności w leczeniu nawrotu szpiczaka mnogiego
6 września 2023 zaktualizowane przez: Srinivas Devarakonda
Kondycjonowanie redukujące intensywność (RIC) allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo HSCT) u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego: badanie pilotażowe
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności po przeszczepie komórek macierzystych dawcy działa w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, który powrócił (nawrót).
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, takrolimus i mykofenolan mofetylu, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak daratumumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Podanie schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności składającego się z cyklofosfamidu, takrolimusu, mykofenolanu mofetylu i daratumumabu po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy może poprawić przeżywalność i zmniejszyć ryzyko nawrotu szpiczaka mnogiego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) dla haploidentycznych, dopasowanych lub niedopasowanych, spokrewnionych lub niezwiązanych allogenicznych przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności (allo HSCT) u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim (MM).
CELE DODATKOWE:
I. Określenie 2-letniego przeżycia całkowitego (OS). II. Aby określić łączną częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) stopnia II-IV w 100 i 180 dniu.
III. Aby określić 100 dni, 1 rok i 2 lata skumulowanej częstości występowania śmiertelności związanej z leczeniem (TRM).
IV. Aby ocenić roczne przeżycie bez nawrotów GVHD (GRFS). V. Określenie skumulowanej częstości występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) Va. Ocena ogólnych i najlepszych wskaźników odpowiedzi 100 dni po allo HCT, 3 miesiące, 6 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy do końca leczenia podtrzymującego daratumumabem.
VI. Aby określić częstość nawrotów po allo HSCT, po którym następuje leczenie podtrzymujące. VII. Określenie odsetka negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD) przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (zatwierdzone przez Food and Drug Administration [FDA]) u pacjentów osiągających bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub lepszą.
CEL WSPÓŁPRACUJĄCY:
I. Określenie wzorca rekonstytucji immunologicznej w dniach +30, +100, +180 i +365 po allo HSCT.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) w dniach -5 do -2 i melfalan IV w dniach -3 do -2, następnie przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0. Pacjenci otrzymują cyklofosfamid w dniach 3 i 4, takrolimus doustnie (PO) lub dwa razy codziennie (BID) lub dożylnie począwszy od dnia 5 oraz mykofenolan mofetylu dożylnie lub doustnie trzy razy dziennie (TID) w dniach od 5 do 35. Pacjenci otrzymują również daratumumab dożylnie począwszy od dnia 90-150 przez okres do 1 roku. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat po przeszczepie komórek macierzystych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z częściową odpowiedzią (PR) lub lepszą przed allotransplantacją
- Nawrót szpiczaka mnogiego z chorobą podatną na chemioterapię, z lub bez wcześniejszego autologicznego HSCT
- Pierwszy allogeniczny przeszczep
- Dawcy mogą być haploidentyczni, niedopasowani lub dopasowani, spokrewnieni lub niespokrewnieni. Źródłem komórek macierzystych będzie krew obwodowa, z wyjątkiem haploidentycznych, gdzie źródłem komórek macierzystych będzie szpik kostny
- Frakcja wyrzutowa >= 45%
- Szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 40 ml/minutę
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 40% (z uwzględnieniem hemoglobiny)
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 50%
- Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, gammopatią monoklonalną i zmianami skórnymi (POEMS), makroglobulinemią Waldenstroma
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
- Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi w wieku < 3 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego, leczonego raka in situ. Inne nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia < 3 lata wcześniej nie będą dozwolone, o ile nie zostaną zatwierdzone przez głównego badacza
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Negatywny test ciążowy będzie wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (schemat kondycjonujący, przeszczep komórek macierzystych)
Pacjenci otrzymują fludarabinę IV w dniach -5 do -2 i melfalan IV w dniach -3 do -2, następnie przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0. Pacjenci otrzymują cyklofosfamid w dniach 3 i 4, takrolimus PO BID lub IV od dnia 5, i mykofenolan mofetylu IV lub PO TID w dniach od 5 do 35.
Pacjenci otrzymują również daratumumab dożylnie począwszy od 90-150 dni przez okres do 1 roku.
Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
2-letni czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty przeszczepienia do daty nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej na 2 lata
|
Pacjenci, u których nie wystąpi nawrót choroby lub nie zmarli, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny klinicznej.
Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wygenerowane w celu oszacowania współczynnika PFS 2 lata po przeszczepieniu.
Aby ocenić potencjalny związek między charakterystyką pacjenta a PFS, do porównania krzywych PFS zostanie zastosowany test log-rank, a do oszacowania współczynnika ryzyka zastosowany zostanie model regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
|
Od daty przeszczepienia do daty nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej na 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Podsumowano działania niepożądane według stopnia.
Podsumowane zostanie również występowanie zdarzeń niepożądanych stopnia 3+ zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Zdarzenia niepożądane zostaną początkowo poddane przeglądowi niezależnie od ich przypisania, ale także pod kątem tego, czy zdarzenia niepożądane są prawdopodobnie, prawdopodobne lub zdecydowanie związane z leczeniem.
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
|
Liczba pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD (aGVHD) stopnia II–IV
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Zdarzeniem będzie początek aGvHD stopnia II-IV, a czas do aGvHD zostanie zdefiniowany jako okres czasu od przeszczepu do wystąpienia aGvHD.
Śmierć i wczesny nawrót choroby bez aGvHD będą stanowić konkurencyjne ryzyko.
Skumulowany współczynnik zapadalności na aGVHD z 95% przedziałami ufności zostanie oszacowany na podstawie krzywych skumulowanej zapadalności.
Aby ocenić związek między charakterystyką pacjenta a aGVHD, do porównania krzywych skumulowanej częstości występowania zostanie zastosowany test Graya uwzględniający ryzyko konkurencyjne, a do oszacowania współczynnika ryzyka zastosowany zostanie model proporcjonalnego ryzyka dla podrozkładu konkurującego ryzyka.
W podobny sposób analizowana będzie skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD (cGVHD).
|
Do 6 tygodni
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do nawrotu choroby, w przypadku leczenia śmierci z jakiejkolwiek przyczyny jako ryzyka konkurencyjnego, ocenianego do 2 lat
|
Pacjenci bez nawrotu lub śmierci zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu oceny klinicznej.
Zastosowane zostanie podobne podejście do analizy stosowane w przypadku wyniku aGVHD.
|
Od daty przeszczepu do nawrotu choroby, w przypadku leczenia śmierci z jakiejkolwiek przyczyny jako ryzyka konkurencyjnego, ocenianego do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do śmierci lub daty ostatniego kontaktu, jeśli nie doszło do śmierci, szacowany do 2 lat
|
Podobne podejście do analizy opisane powyżej dla PFS zostanie zastosowane do analizy OS.
|
Od daty przeszczepu do śmierci lub daty ostatniego kontaktu, jeśli nie doszło do śmierci, szacowany do 2 lat
|
|
1-letni czas przeżycia bez nawrotów choroby GVHD (GRFS)
Ramy czasowe: Od daty przeszczepienia do daty ostrej GVHD stopnia II-IV, przewlekłej GVHD, nawrotu lub progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej po 1 roku
|
Pacjenci, u których nie wystąpi zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny klinicznej.
Podobne podejście do analizy opisane powyżej dla PFS zostanie zastosowane do analizy GRFS.
|
Od daty przeszczepienia do daty ostrej GVHD stopnia II-IV, przewlekłej GVHD, nawrotu lub progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej po 1 roku
|
|
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) w ciągu 100 dni
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do daty śmierci, szacowany do 100 dni
|
Zdarzeniem będzie śmierć z przyczyn innych niż choroba.
Ryzykiem konkurencyjnym w przypadku śmiertelności bez nawrotu (NRM) będzie śmierć z powodu choroby.
Zostanie wygenerowana krzywa skumulowanej zapadalności uwzględniająca konkurencyjne ryzyka w celu oszacowania skumulowanego współczynnika zapadalności w różnych punktach czasowych.
|
Od daty przeszczepu do daty śmierci, szacowany do 100 dni
|
|
TRM skumulowanej zachorowalności na 1 rok
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do daty śmierci, oceniany na 1 rok
|
Zdarzeniem będzie śmierć z przyczyn innych niż choroba.
Ryzykiem konkurencyjnym dla NRM będzie śmierć z powodu choroby.
Zostanie wygenerowana krzywa skumulowanej zapadalności uwzględniająca konkurencyjne ryzyka w celu oszacowania skumulowanego współczynnika zapadalności w różnych punktach czasowych.
|
Od daty przeszczepu do daty śmierci, oceniany na 1 rok
|
|
Skumulowana częstość występowania TRM w ciągu 2 lat
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do daty śmierci, oceniany na 2 lata
|
Zdarzeniem będzie śmierć z przyczyn innych niż choroba.
Ryzykiem konkurencyjnym dla NRM będzie śmierć z powodu choroby.
Zostanie wygenerowana krzywa skumulowanej zapadalności uwzględniająca konkurencyjne ryzyka w celu oszacowania skumulowanego współczynnika zapadalności w różnych punktach czasowych.
|
Od daty przeszczepu do daty śmierci, oceniany na 2 lata
|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Odsetek każdego typu odpowiedzi z 95% przedziałem ufności (CI) zostanie podany dla wszystkich pacjentów podlegających ocenie, przy założeniu rozkładu dwumianowego.
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
|
Liczba pacjentów z częściową odpowiedzią
Ramy czasowe: Około 11 miesięcy
|
Odsetek każdego rodzaju odpowiedzi z 95% CI zostanie podany dla wszystkich pacjentów podlegających ocenie, przy założeniu rozkładu dwumianowego.
|
Około 11 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik minimalnego negatywnego wyniku w kierunku chorób resztkowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 365 dni po przeszczepieniu
|
Będzie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli minimalny status choroby resztkowej negatywnej w odpowiednim momencie, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka.
Minimalną chorobę resztkową oceniano za pomocą sekwencjonowania nowej generacji przy użyciu testu ClonoSEQ.
|
Wartość wyjściowa do 365 dni po przeszczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 maja 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 listopada 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Daratumumab
- Melfalan
- Fludarabina
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Mechloretamina
- Związki Iperytu Azotowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .