Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace dárcovských kmenových buněk pro snížení intenzity kondicionování pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu

6. září 2023 aktualizováno: Srinivas Devarakonda

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo HSCT) pro pacienty s relapsem mnohočetného myelomu: Pilotní studie

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje režim kondicionování se sníženou intenzitou po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, který se vrátil (recidivoval). Léky používané při chemoterapii, jako je cyklofosfamid, takrolimus a mykofenolát mofetil, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je daratumumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Podávání kondicionačního režimu se sníženou intenzitou sestávajícího z cyklofosfamidu, takrolimu, mykofenolát mofetilu a daratumumab po transplantaci dárcovských kmenových buněk může zlepšit přežití a snížit riziko návratu mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit 2leté přežití bez progrese (PFS) pro haploidentické, shodné nebo neshodné, příbuzné nebo nesouvisející alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk se sníženou intenzitou (allo HSCT) u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu (MM).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit 2leté celkové přežití (OS). II. Stanovit kumulativní incidenci stupně II-IV akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD) v den 100 a 180.

III. Stanovit 100denní, 1letou a 2letou kumulativní incidenci mortality související s léčbou (TRM).

IV. Zhodnotit jednoleté přežití bez relapsu GVHD (GRFS). V. Stanovit kumulativní incidenci chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) Va. Zhodnotit celkovou a nejlepší míru odpovědi 100 dní po allo HCT, 3 měsíce, 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až do konce udržovací léčby daratumumabem.

VI. Stanovit míru relapsu po allo HSCT s následnou údržbou. VII. Stanovit míru negativity minimální reziduální choroby (MRD) pomocí sekvenování nové generace (schváleno Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA]) u pacientů dosahujících velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo lepší.

KORELATIVNÍ CÍL:

I. Stanovení vzorce imunitní rekonstituce ve dnech +30, +100, +180 a +365 po allo HSCT.

OBRYS:

Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) ve dnech -5 až -2 a melfalan IV ve dnech -3 až -2, poté podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0. Pacienti dostanou cyklofosfamid ve dnech 3 a 4, takrolimus perorálně (PO) nebo dvakrát denně (BID) nebo IV počínaje 5. dnem a mykofenolát mofetil IV nebo PO třikrát denně (TID) ve dnech 5 až 35. Pacienti také dostávají daratumumab IV počínaje dnem 90-150 po dobu až 1 roku. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let po transplantaci kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší před alotransplantací
  • Recidivující MM s onemocněním citlivosti na chemoterapii, s nebo bez předchozí autologní HSCT
  • První alogenní transplantace
  • Dárci mohou být haploidentičtí, neshodní nebo se shodující se související nebo nesouvisející. Zdrojem kmenových buněk bude periferní krev kromě haploidentické, kde zdrojem kmenových buněk bude kostní dřeň
  • Ejekční frakce >= 45 %
  • Odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 40 % (upraveno pro hemoglobin)
  • Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 %
  • Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy
  • Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní normální hranice
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonální gamapatií a kožními změnami (POEMS), Waldenstromovou makroglobulinémií
  • Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Pacienti s předchozími malignitami < 3 roky s výjimkou resekovaného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu, léčeného karcinomem in situ. Jiné rakoviny léčené s léčebným záměrem < 3 roky dříve nebudou povoleny, pokud nebudou schváleny hlavním zkoušejícím
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Negativní těhotenský test bude vyžadován u všech žen ve fertilním věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (kondicionační režim, transplantace kmenových buněk)
Pacienti dostávají fludarabin IV ve dnech -5 až -2 a melfalan IV ve dnech -3 až -2, poté podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0. Pacienti dostanou cyklofosfamid ve dnech 3 a 4, takrolimus PO BID nebo IV počínaje 5. dnem, a mykofenolát mofetil IV nebo PO TID ve dnech 5 až 35. Pacienti také dostávají daratumumab IV počínaje dnem 90-150 po dobu až 1 roku. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologický: Daratumumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Darzalex
  • Monoklonální protilátka anti-CD38
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-fenylalanin hořčice
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Lék: Takrolimus
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data transplantace do data relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 2 letech
Pacienti, u kterých nedojde k relapsu nebo nezemřou, budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení. K odhadu míry PFS 2 roky po transplantaci budou vytvořeny Kaplan-Meierovy křivky. K vyhodnocení potenciální souvislosti mezi charakteristikami pacienta a PFS bude k porovnání křivek PFS použit log-rank test a k odhadu poměru rizika bude použit Coxův model proporcionální regrese rizika.
Od data transplantace do data relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 2 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
Nežádoucí příhody podle stupně budou shrnuty. Rovněž bude shrnut výskyt nežádoucích účinků stupně 3+ podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE). Nežádoucí účinky budou zpočátku přezkoumány bez ohledu na přiřazení, ale také podle toho, zda nežádoucí účinky mohou, pravděpodobně nebo určitě souvisejí s léčbou.
Až 2 roky po transplantaci
Počet pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GvHD (aGVHD) II.–IV. stupně
Časové okno: Až 6 týdnů
Událostí bude nástup stupně II-IV aGvHD a čas do aGvHD bude definován jako časové období od transplantace do příhody aGvHD. Smrt a časný relaps bez aGvHD budou konkurenčními riziky. Kumulativní četnost výskytu aGVHD s 95% intervaly spolehlivosti bude odhadnuta z křivek kumulativního výskytu. K vyhodnocení vztahu mezi charakteristikami pacienta a aGVHD bude použit Grayův test zohledňující konkurenční rizika k porovnání kumulativních křivek výskytu a proporcionální model rizik pro subdistribuci konkurenčních rizik bude použit k odhadu poměru rizik. Obdobně bude analyzována kumulativní incidence chronické GVHD (cGVHD).
Až 6 týdnů
Rychlost relapsu
Časové okno: Od data transplantace do relapsu léčí smrt z jakékoli příčiny jako konkurenční riziko, hodnoceno do 2 let
Pacienti bez relapsu nebo úmrtí budou cenzurováni k poslednímu datu klinického hodnocení. Bude použit podobný analytický přístup použitý pro výsledek aGVHD.
Od data transplantace do relapsu léčí smrt z jakékoli příčiny jako konkurenční riziko, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data transplantace do úmrtí nebo data posledního kontaktu, pokud nedošlo k úmrtí, hodnoceno do 2 let
Podobný analytický přístup popsaný výše pro PFS bude použit pro analýzu OS.
Od data transplantace do úmrtí nebo data posledního kontaktu, pokud nedošlo k úmrtí, hodnoceno do 2 let
1 rok bez GVHD přežití bez relapsu (GRFS)
Časové okno: Od data transplantace do data stupně II-IV akutní GVHD, chronické GVHD, relapsu nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 1 roce
Pacienti, kteří nezažijí žádnou událost, budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení. Podobný analytický přístup popsaný výše pro PFS bude použit pro analýzu GRFS.
Od data transplantace do data stupně II-IV akutní GVHD, chronické GVHD, relapsu nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 1 roce
100denní kumulativní výskyt úmrtnosti související s léčbou (TRM)
Časové okno: Od data transplantace do data úmrtí, hodnoceno do 100 dnů
Událostí bude smrt z jiných důvodů, než je nemoc. Konkurenčním rizikem nerecidivující úmrtnosti (NRM) bude smrt v důsledku nemoci. K odhadu kumulativní míry výskytu v různých časových bodech bude vytvořena kumulativní křivka výskytu, která zohledňuje konkurenční rizika.
Od data transplantace do data úmrtí, hodnoceno do 100 dnů
1-letý kumulativní výskyt TRM
Časové okno: Od data transplantace do data úmrtí, hodnoceno za 1 rok
Událostí bude smrt z jiných důvodů, než je nemoc. Konkurenčním rizikem pro NRM bude smrt v důsledku nemoci. K odhadu kumulativní míry výskytu v různých časových bodech bude vytvořena kumulativní křivka výskytu, která zohledňuje konkurenční rizika.
Od data transplantace do data úmrtí, hodnoceno za 1 rok
2letý kumulativní výskyt TRM
Časové okno: Od data transplantace do data úmrtí, hodnoceno po 2 letech
Událostí bude smrt z jiných důvodů, než je nemoc. Konkurenčním rizikem pro NRM bude smrt v důsledku nemoci. K odhadu kumulativní míry výskytu v různých časových bodech bude vytvořena kumulativní křivka výskytu, která zohledňuje konkurenční rizika.
Od data transplantace do data úmrtí, hodnoceno po 2 letech
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
Podíl každého typu odpovědi s 95% intervalem spolehlivosti (CI) bude uveden pro všechny hodnotitelné pacienty za předpokladu binomického rozdělení.
Až 2 roky po transplantaci
Počet pacientů s částečnou odpovědí
Časové okno: Přibližně 11 měsíců
Podíl každého typu odpovědi s 95% CI bude uveden pro všechny hodnotitelné pacienty, za předpokladu binomické distribuce.
Přibližně 11 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra minimální negativity reziduálních onemocnění
Časové okno: Výchozí stav až 365 dní po transplantaci
Bude definován jako podíl pacientů, kteří dosáhli minimálního negativního stavu reziduálního onemocnění v příslušném časovém bodě, v souladu s kritérii International Myelom Working Group. Minimální reziduální onemocnění bylo hodnoceno sekvenováním nové generace s použitím testu ClonoSEQ.
Výchozí stav až 365 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Srinivas Devarakonda

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-19190
  • NCI-2019-07892 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující plazmatický myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit