Verminder intensiteit Conditionerende donorstamceltransplantatie voor de behandeling van gerecidiveerd multipel myeloom
6 september 2023 bijgewerkt door: Srinivas Devarakonda
Reduce Intensity Conditioning (RIC) Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo HSCT) voor patiënten met recidiverend multipel myeloom: een pilotstudie
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed een conditioneringsregime met verminderde intensiteit na donorstamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom dat is teruggekomen (recidief).
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, tacrolimus en mycofenolaatmofetil, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen of door ze te stoppen met verspreiden.
Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals daratumumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.
Het geven van een conditioneringsregime met verminderde intensiteit bestaande uit cyclofosfamide, tacrolimus, mycofenolaatmofetil en daratumumab na donorstamceltransplantatie kan de overleving verbeteren en het risico op terugkeer van multipel myeloom verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de 2-jaars progressievrije overleving (PFS) te bepalen voor haplo-identieke, gematchte of niet-overeenkomende, gerelateerde of niet-gerelateerde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo HSCT) met verminderde intensiteit bij patiënten met recidiverend multipel myeloom (MM).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de 2-jaarsoverleving (OS) te bepalen. II. Om de cumulatieve incidentie van graad II-IV acute-graft-versushost-ziekte (aGVHD) op dag 100 en 180 te bepalen.
III. Om de 100 dagen, 1 jaar en 2 jaar cumulatieve incidentie van behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) te bepalen.
IV. Om een jaar GVHD-vrije terugvalvrije overleving (GRFS) te beoordelen. V. Om de cumulatieve incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) Va te bepalen. Om de algehele en beste responspercentages te beoordelen 100 dagen na allo HCT, 3 maanden, 6 maanden en daarna elke 6 maanden tot het einde van de onderhoudsbehandeling met daratumumab.
VI. Om de snelheid van terugval te bepalen na allo HSCT gevolgd door onderhoud. VII. Om de mate van minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit te bepalen met behulp van sequencing van de volgende generatie (Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurd) bij patiënten die een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter bereiken.
CORRELATIEVE DOELSTELLING:
I. Om het immuunreconstitutiepatroon te bepalen op dagen +30, +100, +180 en +365 na allo HSCT.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen fludarabine intraveneus (IV) op dag -5 tot -2 en melfalan IV op dag -3 tot -2, en ondergaan vervolgens een stamceltransplantatie op dag 0. Patiënten krijgen cyclofosfamide op dag 3 en 4, tacrolimus oraal (PO) of tweemaal dagelijks (BID) of IV vanaf dag 5, en mycofenolaatmofetil IV of PO driemaal daags (TID) op dagen 5 tot 35. Patiënten krijgen ook daratumumab IV vanaf dag 90-150 gedurende maximaal 1 jaar. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten periodiek gevolgd tot 2 jaar na de stamceltransplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een gedeeltelijke respons (PR) of beter voorafgaand aan allotransplantatie
- Recidiverende MM met chemogevoelige ziekte, met of zonder voorafgaande autologe HSCT
- Eerste allogene transplantatie
- Donoren kunnen haploidentiek, niet-overeenkomend of gematcht gerelateerd of niet-gerelateerd zijn. Stamcelbron zal perifeer bloed zijn, behalve voor haploidentiek waar stamcelbron beenmerg zal zijn
- Ejectiefractie >= 45%
- Geschatte creatinineklaring groter dan 40 ml/minuut
- Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 40% (gecorrigeerd voor hemoglobine)
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 50%
- Totaal bilirubine < 2 x de bovengrens van normaal
- Alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x de bovengrens van de normaalwaarde
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidverandering (POEMS), Waldenström-macroglobulinemie
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Patiënten met eerdere maligniteiten < 3 jaar behalve gereseceerd basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom, in-situ behandeld carcinoom. Andere kankers die < 3 jaar eerder met curatieve intentie zijn behandeld, worden niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (conditioneringsregime, stamceltransplantatie)
Patiënten krijgen fludarabine IV op dag -5 tot -2 en melfalan IV op dag -3 tot -2, en ondergaan vervolgens stamceltransplantatie op dag 0. Patiënten krijgen cyclofosfamide op dag 3 en 4, tacrolimus PO BID of IV vanaf dag 5, en mycofenolaatmofetil IV of PO TID op dag 5 tot 35.
Patiënten krijgen ook daratumumab IV vanaf dag 90-150 gedurende maximaal 1 jaar.
De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO of IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2-jaars progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
Patiënten die niet terugvallen of overlijden, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
Er zullen Kaplan-Meier-curven worden gegenereerd om de PFS-percentages twee jaar na de transplantatie te schatten.
Om de potentiële associatie tussen patiëntkenmerken en PFS te evalueren, zal de log-rank test worden gebruikt om de PFS-curven te vergelijken en zal het Cox proportionele risicoregressiemodel worden gebruikt om de risicoratio te schatten.
|
Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na transplantatie
|
Bijwerkingen per graad worden samengevat.
Het optreden van graad 3+ bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) zal ook worden samengevat.
Bijwerkingen zullen in eerste instantie worden beoordeeld ongeacht de oorzaak ervan, maar ook op basis van de vraag of bijwerkingen mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de behandeling.
|
Tot 2 jaar na transplantatie
|
|
Aantal patiënten met acute Graft-versus Host-ziekte (GvHD (aGVHD) graad II-IV
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
De gebeurtenis zal het begin zijn van graad II-IV aGvHD en de tijd tot aGvHD zal worden gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf de transplantatie tot de gebeurtenis van aGvHD.
Dood en vroegtijdige terugval zonder aGvHD zullen concurrerende risico's zijn.
De cumulatieve incidentie van aGVHD met 95% betrouwbaarheidsintervallen zal worden geschat op basis van de cumulatieve incidentiecurven.
Om de associatie tussen patiëntkenmerken en aGVHD te evalueren, zal de Gray's test, die rekening houdt met concurrerende risico's, worden gebruikt om de cumulatieve incidentiecurven te vergelijken en zal een proportioneel risicomodel voor de subverdeling van concurrerende risico's worden gebruikt om de risicoverhouding te schatten.
De cumulatieve incidentie van chronische GVHD (cGVHD) zal op vergelijkbare wijze worden geanalyseerd.
|
Tot 6 weken
|
|
Tarief van terugval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie tot terugval wordt overlijden door welke oorzaak dan ook als een concurrerend risico beschouwd, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
|
Patiënten zonder terugval of overlijden worden gecensureerd op de laatste klinische beoordelingsdatum.
De vergelijkbare analysebenadering die wordt gebruikt voor de uitkomst van aGVHD zal worden toegepast.
|
Vanaf de datum van transplantatie tot terugval wordt overlijden door welke oorzaak dan ook als een concurrerend risico beschouwd, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie tot overlijden of laatste contactdatum bij geen overlijden, maximaal 2 jaar
|
Een vergelijkbare analysebenadering die hierboven voor PFS is beschreven, zal worden toegepast voor de OS-analyse.
|
Vanaf de datum van transplantatie tot overlijden of laatste contactdatum bij geen overlijden, maximaal 2 jaar
|
|
1 jaar GVHD-vrije terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van graad II-IV acute GVHD, chronische GVHD, terugval of progressie van de ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld op 1 jaar
|
Patiënten die geen gebeurtenis ervaren, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
Een vergelijkbare analysebenadering die hierboven voor PFS is beschreven, zal worden toegepast voor de GRFS-analyse.
|
Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van graad II-IV acute GVHD, chronische GVHD, terugval of progressie van de ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld op 1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van behandelingsgerelateerde sterfte (TRM) over 100 dagen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 100 dagen
|
De gebeurtenis zal de dood zijn vanwege andere redenen dan ziekte.
Het concurrerende risico voor niet-recidiefsterfte (NRM) is overlijden als gevolg van ziekte.
De cumulatieve incidentiecurve die rekening houdt met concurrerende risico's zal worden gegenereerd om de cumulatieve incidentie op verschillende tijdstippen te schatten.
|
Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 100 dagen
|
|
1-jarige cumulatieve incidentie TRM
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van overlijden, geschat op 1 jaar
|
De gebeurtenis zal de dood zijn vanwege andere redenen dan ziekte.
Het concurrerende risico voor NRM is overlijden als gevolg van ziekte.
De cumulatieve incidentiecurve die rekening houdt met concurrerende risico's zal worden gegenereerd om de cumulatieve incidentie op verschillende tijdstippen te schatten.
|
Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van overlijden, geschat op 1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van TRM over twee jaar
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van overlijden, geschat op 2 jaar
|
De gebeurtenis zal de dood zijn vanwege andere redenen dan ziekte.
Het concurrerende risico voor NRM is overlijden als gevolg van ziekte.
De cumulatieve incidentiecurve die rekening houdt met concurrerende risico's zal worden gegenereerd om de cumulatieve incidentie op verschillende tijdstippen te schatten.
|
Vanaf de datum van transplantatie tot de datum van overlijden, geschat op 2 jaar
|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na transplantatie
|
Het aandeel van elk type respons met een betrouwbaarheidsinterval (BI) van 95% wordt gerapporteerd voor alle evalueerbare patiënten, uitgaande van een binomiale verdeling.
|
Tot 2 jaar na transplantatie
|
|
Aantal patiënten met een gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Ongeveer 11 maanden
|
Het aandeel van elk type respons met een BI van 95% wordt gerapporteerd voor alle evalueerbare patiënten, uitgaande van een binomiale verdeling.
|
Ongeveer 11 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarief van minimale resterende ziekte-negativiteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 365 dagen na de transplantatie
|
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat op het betreffende tijdstip een minimale resterende ziekte-negatieve status bereikte, in overeenstemming met de criteria van de International Myeloma Working Group.
Minimale resterende ziekte werd geëvalueerd door middel van sequencing van de volgende generatie met behulp van ClonoSEQ Assay.
|
Basislijn tot 365 dagen na de transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Daratumumab
- Melfalan
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Mechloorethamine
- Stikstof Mosterdverbindingen
Andere studie-ID-nummers
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .