Ridurre l'intensità del trapianto di cellule staminali del donatore di condizionamento per il trattamento del mieloma multiplo recidivato
6 settembre 2023 aggiornato da: Srinivas Devarakonda
Riduzione dell'intensità condizionata (RIC) Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche (Allo HSCT) per pazienti con mieloma multiplo recidivato: uno studio pilota
Questo studio di fase II studia l'efficacia di un regime di condizionamento a intensità ridotta dopo il trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che è ricomparso (recidivato).
I farmaci usati nella chemioterapia, come la ciclofosfamide, il tacrolimus e il micofenolato mofetile, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come daratumumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
Somministrare un regime di condizionamento a intensità ridotta costituito da ciclofosfamide, tacrolimus, micofenolato mofetile e daratumumab dopo il trapianto di cellule staminali da donatore può migliorare la sopravvivenza e ridurre il rischio di recidiva del mieloma multiplo.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni per trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche aploidentiche, corrispondenti o non corrispondenti, correlate o non correlate in pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Per determinare la sopravvivenza globale a 2 anni (OS). II. Per determinare l'incidenza cumulativa della malattia del trapianto contro l'ospite acuto di grado II-IV (aGVHD) al giorno 100 e 180.
III. Per determinare l'incidenza cumulativa di mortalità correlata al trattamento (TRM) a 100 giorni, 1 anno e 2 anni.
IV. Valutare la sopravvivenza libera da recidiva (GRFS) a un anno senza GVHD. V. Determinare l'incidenza cumulativa della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) Va. Per valutare i tassi di risposta complessivi e migliori 100 giorni dopo allo HCT, 3 mesi, 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi fino alla fine del mantenimento di daratumumab.
VI. Per determinare il tasso di recidiva dopo allo HSCT seguito dal mantenimento. VII. Determinare il tasso di negatività della malattia minima residua (MRD) utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (approvato dalla Food and Drug Administration [FDA]) in pazienti che ottengono una risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore.
OBIETTIVO CORRELATIVO:
I. Determinare il pattern di ricostituzione immunitaria nei giorni +30, +100, +180 e +365 dopo allo HSCT.
SCHEMA:
I pazienti ricevono fludarabina per via endovenosa (IV) nei giorni da -5 a -2 e melfalan EV nei giorni da -3 a -2, quindi sottoposti a trapianto di cellule staminali il giorno 0. I pazienti ricevono ciclofosfamide nei giorni 3 e 4, tacrolimus per via orale (PO) o due volte giornalmente (BID) o EV a partire dal giorno 5 e micofenolato mofetile EV o PO tre volte al giorno (TID) nei giorni da 5 a 35. I pazienti ricevono anche daratumumab IV a partire dal giorno 90-150 fino a 1 anno. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con una risposta parziale (PR) o migliore prima dell'allotrapianto
- MM recidivato con malattia chemiosensibile, con o senza precedente trapianto autologo
- Primo trapianto allogenico
- I donatori possono essere aploidentici, non corrispondenti o corrispondenti correlati o non correlati. La fonte di cellule staminali sarà il sangue periferico ad eccezione dell'aploidentico dove la fonte di cellule staminali sarà il midollo osseo
- Frazione di eiezione >= 45%
- Clearance stimata della creatinina superiore a 40 ml/minuto
- Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) >= 40% (aggiustata per l'emoglobina)
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 50%
- Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma
- Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite normale superiore
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e cambiamento della pelle (POEMS), macroglobulinemia di Waldenstrom
- Infezione batterica, virale o fungina incontrollata
- Pazienti con precedenti tumori maligni < 3 anni eccetto carcinoma basocellulare/squamocellulare resecato, carcinoma trattato in situ. Altri tumori trattati con intento curativo <3 anni prima non saranno consentiti se non approvati dal ricercatore principale
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (regime di condizionamento, trapianto di cellule staminali)
I pazienti ricevono fludarabina EV nei giorni da -5 a -2 e melfalan EV nei giorni da -3 a -2, quindi vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali il giorno 0. I pazienti ricevono ciclofosfamide nei giorni 3 e 4, tacrolimus PO BID o EV a partire dal giorno 5, e micofenolato mofetile EV o PO TID nei giorni da 5 a 35.
I pazienti ricevono anche daratumumab IV a partire dai giorni 90-150 fino a 1 anno.
Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV o PO
Altri nomi:
Sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto fino alla data della recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa, valutata a 2 anni
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I pazienti che non presentano recidive o muoiono verranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
Verranno generate curve di Kaplan-Meier per stimare i tassi di PFS a 2 anni dopo il trapianto.
Per valutare la potenziale associazione tra le caratteristiche del paziente e la PFS, verrà utilizzato il test dei ranghi logaritmici per confrontare le curve della PFS e verrà utilizzato il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox per stimare l'hazard ratio.
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Dalla data del trapianto fino alla data della recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa, valutata a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trapianto
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Gli eventi avversi verranno riepilogati per grado.
Verrà riepilogato anche il verificarsi di eventi avversi di grado 3+ secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Gli eventi avversi verranno inizialmente esaminati indipendentemente dall'attribuzione, ma anche a seconda che gli eventi avversi siano possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento.
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Fino a 2 anni dopo il trapianto
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Numero di pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado II-IV (GvHD (aGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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L'evento sarà l'esordio dell'aGvHD di grado II-IV e il tempo per l'aGvHD sarà definito come il periodo di tempo dal trapianto all'evento dell'aGvHD.
La morte e la ricaduta precoce senza aGvHD saranno rischi concorrenti.
Il tasso di incidenza cumulativa di aGVHD con intervalli di confidenza del 95% sarà stimato dalle curve di incidenza cumulativa.
Per valutare l'associazione tra le caratteristiche del paziente e aGVHD, verrà utilizzato il test di Gray che tiene conto dei rischi concorrenti per confrontare le curve di incidenza cumulativa e verrà utilizzato un modello di rischi proporzionali per la sottodistribuzione dei rischi concorrenti per stimare l'hazard ratio.
L'incidenza cumulativa della GVHD cronica (cGVHD) sarà analizzata in modo simile.
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Fino a 6 settimane
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Tasso di recidiva
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla recidiva, trattando la morte per qualsiasi causa come un rischio competitivo, valutato fino a 2 anni
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I pazienti senza recidiva o decesso verranno censurati all'ultima data di valutazione clinica.
Verrà applicato l'approccio di analisi simile utilizzato per i risultati di aGVHD.
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Dalla data del trapianto alla recidiva, trattando la morte per qualsiasi causa come un rischio competitivo, valutato fino a 2 anni
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla morte o alla data dell'ultimo contatto in assenza di morte, valutata fino a 2 anni
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Un approccio di analisi simile descritto sopra per la PFS verrà applicato per l'analisi dell'OS.
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Dalla data del trapianto alla morte o alla data dell'ultimo contatto in assenza di morte, valutata fino a 2 anni
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1 anno di sopravvivenza senza recidiva senza GVHD (GRFS)
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto fino alla data di GVHD acuta di grado II-IV, GVHD cronica, recidiva o progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato a 1 anno
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I pazienti che non presentano un evento verranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
Un approccio di analisi simile descritto sopra per la PFS verrà applicato per l'analisi GRFS.
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Dalla data del trapianto fino alla data di GVHD acuta di grado II-IV, GVHD cronica, recidiva o progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato a 1 anno
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Incidenza cumulativa di mortalità correlata al trattamento (TRM) su 100 giorni
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla data della morte, valutata fino a 100 giorni
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L'evento sarà la morte per motivi diversi dalla malattia.
Il rischio concorrente per la mortalità non recidivata (NRM) sarà la morte dovuta a malattia.
Verrà generata la curva di incidenza cumulativa che tiene conto dei rischi concorrenti per stimare il tasso di incidenza cumulativa in vari momenti temporali.
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Dalla data del trapianto alla data della morte, valutata fino a 100 giorni
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TRM con incidenza cumulativa su 1 anno
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla data della morte, valutata a 1 anno
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L'evento sarà la morte per motivi diversi dalla malattia.
Il rischio concorrente per NRM sarà la morte dovuta a malattia.
Verrà generata la curva di incidenza cumulativa che tiene conto dei rischi concorrenti per stimare il tasso di incidenza cumulativa in vari momenti temporali.
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Dalla data del trapianto alla data della morte, valutata a 1 anno
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Incidenza cumulativa di TRM in 2 anni
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla data della morte, valutata a 2 anni
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L'evento sarà la morte per motivi diversi dalla malattia.
Il rischio concorrente per NRM sarà la morte dovuta a malattia.
Verrà generata la curva di incidenza cumulativa che tiene conto dei rischi concorrenti per stimare il tasso di incidenza cumulativa in vari momenti temporali.
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Dalla data del trapianto alla data della morte, valutata a 2 anni
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trapianto
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La proporzione di ciascun tipo di risposta con un intervallo di confidenza (CI) al 95% sarà riportata per tutti i pazienti valutabili, assumendo una distribuzione binomiale.
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Fino a 2 anni dopo il trapianto
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Numero di pazienti con una risposta parziale
Lasso di tempo: Circa 11 mesi
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La proporzione di ciascun tipo di risposta con un IC al 95% verrà riportata per tutti i pazienti valutabili, presupponendo una distribuzione binomiale.
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Circa 11 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di negatività minima residua alla malattia
Lasso di tempo: Baseline fino a 365 giorni dopo il trapianto
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Sarà definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto lo stato minimo di malattia residua negativa al rispettivo momento, in conformità con i criteri dell'International Myeloma Working Group.
La malattia residua minima è stata valutata mediante sequenziamento di nuova generazione utilizzando il saggio ClonoSEQ.
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Baseline fino a 365 giorni dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
8 maggio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
22 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Ciclofosfamide
- Daratumumab
- Melfalan
- Fludarabina
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Mecloretamina
- Composti di senape azotata
Altri numeri di identificazione dello studio
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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