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Greffe de cellules souches de donneur de conditionnement à intensité réduite pour le traitement du myélome multiple récidivant

6 septembre 2023 mis à jour par: Srinivas Devarakonda

Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo HSCT) avec conditionnement à intensité réduite (RIC) pour les patients atteints d'un myélome multiple en rechute : une étude pilote

Cet essai de phase II étudie l'efficacité d'un régime de conditionnement à intensité réduite après la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple qui a récidivé (rechute). Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, le tacrolimus et le mycophénolate mofétil, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le daratumumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'administration d'un régime de conditionnement à intensité réduite comprenant du cyclophosphamide, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et du daratumumab après la greffe de cellules souches d'un donneur peut améliorer la survie et réduire le risque de récidive du myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la survie sans progression (PFS) à 2 ans pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques haploidentiques, appariées ou non, apparentées ou non, à intensité réduite (allo HSCT) chez des patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer la survie globale (OS) à 2 ans. II. Déterminer l'incidence cumulée de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) de grade II-IV aux jours 100 et 180.

III. Déterminer l'incidence cumulée sur 100 jours, 1 an et 2 ans de la mortalité liée au traitement (TRM).

IV. Évaluer la survie sans rechute (GRFS) sans GVHD à un an. V. Pour déterminer l'incidence cumulée de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) Va. Évaluer les taux de réponse globale et optimale 100 jours après allo HCT, 3 mois, 6 mois et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de la maintenance par le daratumumab.

VI. Déterminer le taux de rechute après allo HSCT suivi d'un entretien. VII. Déterminer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) à l'aide du séquençage de nouvelle génération (approuvé par la Food and Drug Administration [FDA]) chez les patients obtenant une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux.

OBJECTIF CORRELATIF :

I. Pour déterminer le schéma de reconstitution immunitaire aux jours +30, +100, +180 et +365 après allo HSCT.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) aux jours -5 à -2 et du melphalan IV aux jours -3 à -2, puis subissent une greffe de cellules souches au jour 0. Les patients reçoivent du cyclophosphamide aux jours 3 et 4, du tacrolimus par voie orale (PO) ou deux fois quotidiennement (BID) ou IV à partir du jour 5, et mycophénolate mofétil IV ou PO trois fois par jour (TID) les jours 5 à 35. Les patients reçoivent également du daratumumab IV en commençant entre le 90e et le 150e jour pendant un maximum d'un an. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec une réponse partielle (RP) ou mieux avant l'allogreffe
  • MM récidivant avec maladie de sensibilité à la chimiothérapie, avec ou sans GCSH autologue préalable
  • Première greffe allogénique
  • Les donneurs peuvent être haploidentiques, incompatibles ou appariés, apparentés ou non apparentés. La source de cellules souches sera le sang périphérique, sauf pour les haploidentiques où la source de cellules souches sera la moelle osseuse
  • Fraction d'éjection >= 45%
  • Clairance estimée de la créatinine supérieure à 40 ml/minute
  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) >= 40 % (ajustée pour l'hémoglobine)
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) >= 50%
  • Bilirubine totale < 2 x la limite supérieure de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x la limite supérieure normale
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et changement cutané (POEMS), macroglobulinémie de Waldenstrom
  • Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée
  • Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes < 3 ans, sauf carcinome basocellulaire/épidermoïde réséqué, carcinome traité in situ. Les autres cancers traités avec une intention curative < 3 ans auparavant ne seront pas autorisés à moins d'être approuvés par l'investigateur principal
  • Patientes enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse négatif sera exigé pour toutes les femmes en âge de procréer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (régime de conditionnement, greffe de cellules souches)
Les patients reçoivent de la fludarabine IV aux jours -5 à -2 et du melphalan IV aux jours -3 à -2, puis une greffe de cellules souches au jour 0. Les patients reçoivent du cyclophosphamide aux jours 3 et 4, du tacrolimus PO BID ou IV à partir du jour 5, et mycophénolate mofétil IV ou PO TID les jours 5 à 35. Les patients reçoivent également du daratumumab IV en commençant entre les jours 90 et 150 pendant jusqu'à 1 an. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Daratumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Darzalex
  • Anticorps monoclonal anti-CD38
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • Moutarde L-Phénylalanine
Médicament: Mycophénolate mofétil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique
Médicament: Tacrolimus
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) à 2 ans
Délai: De la date de greffe jusqu'à la date de rechute ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée à 2 ans
Les patients qui ne rechutent pas ou ne décèdent pas seront censurés à la date de la dernière évaluation clinique. Des courbes de Kaplan-Meier seront générées pour estimer les taux de SSP 2 ans après la transplantation. Pour évaluer l'association potentielle entre les caractéristiques du patient et la SSP, le test du log-rank sera utilisé pour comparer les courbes de SSP et le modèle de régression à risque proportionnel de Cox sera utilisé pour estimer le rapport de risque.
De la date de greffe jusqu'à la date de rechute ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Les événements indésirables par grade seront résumés. La survenue d'événements indésirables de grade 3+ selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) sera également résumée. Les événements indésirables seront initialement examinés quelle que soit leur attribution, mais également selon que les événements indésirables sont éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement.
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Nombre de patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade II-IV (GvHD (aGVHD)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
L'événement sera le début d'une aGvHD de grade II-IV et le délai avant l'aGvHD sera défini comme la période de temps entre la transplantation et l'événement d'aGvHD. La mort et la rechute précoce sans aGvHD seront des risques concurrents. Le taux d'incidence cumulé de l'aGVHD avec des intervalles de confiance à 95 % sera estimé à partir des courbes d'incidence cumulée. Pour évaluer l'association entre les caractéristiques du patient et l'aGVHD, le test de Gray prenant en compte les risques concurrents sera utilisé pour comparer les courbes d'incidence cumulées et un modèle à risques proportionnels pour la sous-distribution des risques concurrents sera utilisé pour estimer le rapport de risque. L'incidence cumulée de la GVHD chronique (cGVHD) sera analysée de la même manière.
Jusqu'à 6 semaines
Taux de rechute
Délai: De la date de transplantation jusqu'à la rechute, traiter le décès, quelle qu'en soit la cause, comme un risque concurrent, évalué jusqu'à 2 ans
Les patients sans rechute ni décès seront censurés à la dernière date d'évaluation clinique. L'approche d'analyse similaire utilisée pour les résultats de l'aGVHD sera appliquée.
De la date de transplantation jusqu'à la rechute, traiter le décès, quelle qu'en soit la cause, comme un risque concurrent, évalué jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: De la date de greffe jusqu'au décès ou à la date du dernier contact si pas de décès, évalué jusqu'à 2 ans
Une approche d'analyse similaire décrite ci-dessus pour la PFS sera appliquée pour l'analyse de la SG.
De la date de greffe jusqu'au décès ou à la date du dernier contact si pas de décès, évalué jusqu'à 2 ans
Survie sans rechute (GRFS) à 1 an sans GVHD
Délai: De la date de transplantation jusqu'à la date de GVHD aiguë de grade II-IV, de GVHD chronique, de rechute ou de progression de la maladie, ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué à 1 an
Les patients qui ne subissent pas d'événement seront censurés à la date de la dernière évaluation clinique. Une approche d'analyse similaire décrite ci-dessus pour PFS sera appliquée pour l'analyse GRFS.
De la date de transplantation jusqu'à la date de GVHD aiguë de grade II-IV, de GVHD chronique, de rechute ou de progression de la maladie, ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué à 1 an
Incidence cumulative sur 100 jours de la mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: De la date de greffe à la date du décès, évalué jusqu'à 100 jours
L’événement sera un décès pour des raisons autres que la maladie. Le risque concurrent de mortalité sans rechute (NRM) sera le décès dû à la maladie. La courbe d'incidence cumulée tenant compte des risques concurrents sera générée pour estimer le taux d'incidence cumulé à différents moments.
De la date de greffe à la date du décès, évalué jusqu'à 100 jours
TRM d'incidence cumulée sur 1 an
Délai: De la date de greffe à la date du décès, évalué à 1 an
L’événement sera un décès pour des raisons autres que la maladie. Le risque concurrent pour la GRN sera la mort due à la maladie. La courbe d'incidence cumulée tenant compte des risques concurrents sera générée pour estimer le taux d'incidence cumulé à différents moments.
De la date de greffe à la date du décès, évalué à 1 an
Incidence cumulative de TRM sur 2 ans
Délai: De la date de greffe à la date du décès, évalué à 2 ans
L’événement sera un décès pour des raisons autres que la maladie. Le risque concurrent pour la GRN sera la mort due à la maladie. La courbe d'incidence cumulée tenant compte des risques concurrents sera générée pour estimer le taux d'incidence cumulé à différents moments.
De la date de greffe à la date du décès, évalué à 2 ans
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
La proportion de chaque type de réponse avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % sera rapportée pour tous les patients évaluables, en supposant une distribution binomiale.
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Nombre de patients avec une réponse partielle
Délai: Environ 11 mois
La proportion de chaque type de réponse avec un IC à 95 % sera rapportée pour tous les patients évaluables, en supposant une distribution binomiale.
Environ 11 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de maladie résiduelle minimale-négativité
Délai: Base de référence jusqu'à 365 jours après la transplantation
Sera défini comme la proportion de patients ayant atteint un statut résiduel minimal de maladie négative à le moment respectif, conformément aux critères du Groupe de travail international sur le myélome. La maladie résiduelle minimale a été évaluée par séquençage de nouvelle génération à l’aide du test ClonoSEQ.
Base de référence jusqu'à 365 jours après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Srinivas Devarakonda

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

22 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2019

Première publication (Réel)

19 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-19190
  • NCI-2019-07892 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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