Reducir el trasplante de células madre de donante acondicionador de intensidad para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante
6 de septiembre de 2023 actualizado por: Srinivas Devarakonda
Reducir el acondicionamiento de intensidad (RIC) Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo HSCT) para pacientes con mieloma múltiple en recaída: un estudio piloto
Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida después del trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que ha regresado (recaído).
Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, el tacrolimus y el micofenolato de mofetilo, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como daratumumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales.
Administrar un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida que consiste en ciclofosfamida, tacrolimus, micofenolato mofetilo y daratumumab después del trasplante de células madre del donante puede mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de reaparición del mieloma múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la supervivencia libre de progresión (SSP) a los 2 años para trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas de intensidad reducida (alo HSCT) haploidénticos, compatibles o no compatibles, relacionados o no relacionados en pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la supervivencia general (SG) a los 2 años. II. Determinar la incidencia acumulada de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grado II-IV en los días 100 y 180.
tercero Determinar la incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) a 100 días, 1 año y 2 años.
IV. Evaluar la supervivencia libre de recaídas (GRFS) libre de EICH a un año. V. Determinar la incidencia acumulada de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) Va. Evaluar las tasas de respuesta general y de mejor respuesta 100 días después del TCH alogénico, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses a partir de entonces hasta el final del mantenimiento con daratumumab.
VI. Determinar la tasa de recaída después de un HSCT alo seguido de mantenimiento. VIII. Para determinar la tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) utilizando la secuenciación de próxima generación (aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA]) en pacientes que logran una respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor.
OBJETIVO CORRELATIVO:
I. Determinar el patrón de reconstitución inmunitaria en los días +30, +100, +180 y +365 después de alo HSCT.
CONTORNO:
Los pacientes reciben fludarabina por vía intravenosa (IV) los días -5 a -2 y melfalán IV los días -3 a -2, luego se someten a un trasplante de células madre el día 0. Los pacientes reciben ciclofosfamida los días 3 y 4, tacrolimus por vía oral (PO) o dos veces diariamente (BID) o IV a partir del día 5, y micofenolato mofetil IV o PO tres veces al día (TID) en los días 5 a 35. Los pacientes también reciben daratumumab IV a partir del día 90-150 hasta por 1 año. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes hasta 2 años después del trasplante de células madre.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con una respuesta parcial (PR) o mejor antes del alotrasplante
- MM recidivante con enfermedad de quimiosensibilidad, con o sin HSCT autólogo previo
- Primer trasplante alogénico
- Los donantes pueden ser haploidénticos, no coincidentes o coincidentes, relacionados o no relacionados. La fuente de células madre será la sangre periférica excepto para haploidénticas donde la fuente de células madre será la médula ósea
- Fracción de eyección >= 45%
- Aclaramiento de creatinina estimado superior a 40 ml/minuto
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 40% (ajustado por hemoglobina)
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 50%
- Bilirrubina total < 2 x el límite superior de lo normal
- Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior normal
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel (POEMS), macroglobulinemia de Waldenstrom
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
- Pacientes con neoplasias malignas previas < 3 años, excepto carcinoma de células basales/células escamosas resecado, carcinoma tratado in situ. No se permitirán otros cánceres tratados con intención curativa < 3 años antes, a menos que lo apruebe el investigador principal.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (régimen de acondicionamiento, trasplante de células madre)
Los pacientes reciben fludarabina IV los días -5 a -2 y melfalán IV los días -3 a -2, luego se someten a un trasplante de células madre el día 0. Los pacientes reciben ciclofosfamida los días 3 y 4, tacrolimus PO BID o IV a partir del día 5, y micofenolato de mofetilo IV o PO TID en los días 5 a 35.
Los pacientes también reciben daratumumab IV comenzando entre los días 90 y 150 hasta por 1 año.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
Someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Otros nombres:
Dado PO o IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SLP) a 2 años
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de recaída o fecha de muerte por cualquier causa, valorada en 2 años
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Los pacientes que no recaigan o fallezcan serán censurados en la fecha de la última evaluación clínica.
Se generarán curvas de Kaplan-Meier para estimar las tasas de SSP 2 años después del trasplante.
Para evaluar la posible asociación entre las características del paciente y la SSP, se utilizará la prueba de rango logarítmico para comparar las curvas de SLP y se utilizará el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para estimar el índice de riesgo.
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de recaída o fecha de muerte por cualquier causa, valorada en 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Se resumirán los eventos adversos por grado.
También se resumirá la aparición de eventos adversos de grado 3+ según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE).
Los eventos adversos se revisarán inicialmente independientemente de su atribución, pero también según si están posible, probable o definitivamente relacionados con el tratamiento.
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Hasta 2 años después del trasplante
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Número de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado II-IV (GvHD (aGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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El evento será el inicio de aGvHD de grado II-IV y el tiempo hasta aGvHD se definirá como el período de tiempo desde el trasplante hasta el evento de aGvHD.
La muerte y la recaída temprana sin aGvHD serán riesgos competitivos.
La tasa de incidencia acumulada de aGVHD con intervalos de confianza del 95% se estimará a partir de las curvas de incidencia acumulada.
Para evaluar la asociación entre las características del paciente y aGVHD, la prueba de Gray que tiene en cuenta los riesgos competitivos se utilizará para comparar las curvas de incidencia acumulada y se utilizará un modelo de riesgos proporcionales para la subdistribución de riesgos competitivos para estimar el índice de riesgo.
La incidencia acumulada de EICH crónica (cGVHD) se analizará de manera similar.
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Hasta 6 semanas
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la recaída tratando la muerte por cualquier causa como un riesgo competitivo, evaluado hasta 2 años
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Los pacientes sin recaída o muerte serán censurados en la fecha de la última evaluación clínica.
Se aplicará un enfoque de análisis similar utilizado para el resultado de aGVHD.
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Desde la fecha del trasplante hasta la recaída tratando la muerte por cualquier causa como un riesgo competitivo, evaluado hasta 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la muerte o la fecha del último contacto si no hubo muerte, evaluado hasta 2 años
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Se aplicará un enfoque de análisis similar descrito anteriormente para PFS para el análisis de OS.
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Desde la fecha del trasplante hasta la muerte o la fecha del último contacto si no hubo muerte, evaluado hasta 2 años
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Supervivencia libre de recaídas (GRFS) sin EICH a 1 año
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de EICH aguda de grado II-IV, EICH crónica, recaída o progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado al cabo de 1 año.
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Los pacientes que no experimenten un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación clínica.
Para el análisis GRFS se aplicará un enfoque de análisis similar al descrito anteriormente para PFS.
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de EICH aguda de grado II-IV, EICH crónica, recaída o progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado al cabo de 1 año.
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Incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) en 100 días
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha del fallecimiento, evaluado hasta 100 días
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El evento será la muerte por causas distintas a la enfermedad.
El riesgo competitivo para la mortalidad sin recaídas (MRN) será la muerte por enfermedad.
Se generará la curva de incidencia acumulada que tiene en cuenta los riesgos competitivos para estimar la tasa de incidencia acumulada en varios momentos.
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha del fallecimiento, evaluado hasta 100 días
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TRM de incidencia acumulada de 1 año
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de muerte, valorada en 1 año
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El evento será la muerte por causas distintas a la enfermedad.
El riesgo competitivo para el NRM será la muerte por enfermedad.
Se generará la curva de incidencia acumulada que tiene en cuenta los riesgos competitivos para estimar la tasa de incidencia acumulada en varios momentos.
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de muerte, valorada en 1 año
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Incidencia acumulada de TRM en 2 años
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de muerte, valorada a los 2 años
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El evento será la muerte por causas distintas a la enfermedad.
El riesgo competitivo para el NRM será la muerte por enfermedad.
Se generará la curva de incidencia acumulada que tiene en cuenta los riesgos competitivos para estimar la tasa de incidencia acumulada en varios momentos.
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de muerte, valorada a los 2 años
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Se informará la proporción de cada tipo de respuesta con un intervalo de confianza (IC) del 95% para todos los pacientes evaluables, suponiendo una distribución binomial.
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Hasta 2 años después del trasplante
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Número de pacientes con respuesta parcial
Periodo de tiempo: Aproximadamente 11 meses
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Se informará la proporción de cada tipo de respuesta con un IC del 95% para todos los pacientes evaluables, suponiendo una distribución binomial.
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Aproximadamente 11 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de negatividad mínima de enfermedad residual
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 365 días después del trasplante
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Se definirá como la proporción de pacientes que alcanzaron un estado negativo mínimo de enfermedad residual en el momento respectivo, de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma.
La enfermedad residual mínima se evaluó mediante secuenciación de próxima generación utilizando el ensayo ClonoSEQ.
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Valor inicial hasta 365 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
8 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
22 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Daratumumab
- Melfalán
- Fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Mecloretamina
- Compuestos de mostaza nitrogenada
Otros números de identificación del estudio
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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