Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reducer intensitetskonditionering donorstamcelletransplantation til behandling af recidiverende myelomatose

6. september 2023 opdateret af: Srinivas Devarakonda

Reducer Intensity Conditioning (RIC) Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo HSCT) for patienter med recidiverende myelomatose: en pilotundersøgelse

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt et konditioneringsregime med reduceret intensitet efter donorstamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med myelomatose, der er vendt tilbage (tilbagefaldende). Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, tacrolimus og mycophenolatmofetil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom daratumumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give et konditioneringsregime med reduceret intensitet bestående af cyclophosphamid, tacrolimus, mycophenolatmofetil og daratumumab efter donorstamcelletransplantation kan forbedre overlevelsen og reducere risikoen for, at myelomatose vender tilbage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For at bestemme 2-års progressionsfri overlevelse (PFS) for haploidentiske, matchede eller mismatchede, beslægtede eller urelaterede reducere intensiteten allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo HSCT) hos patienter med recidiverende myelomatose (MM).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme 2 års samlet overlevelse (OS). II. For at bestemme den kumulative forekomst af grad II-IV akut-graft-versushost-sygdom (aGVHD) på dag 100 og 180.

III. For at bestemme den kumulative forekomst af behandlingsrelateret dødelighed (TRM) efter 100 dage, 1 år og 2 år.

IV. At vurdere et års GVHD-fri tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS). V. For at bestemme den kumulative forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) Va. At vurdere overordnede og bedste responsrater 100 dage efter allo HCT, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned derefter indtil afslutningen af ​​daratumumab vedligeholdelse.

VI. For at bestemme frekvensen af ​​tilbagefald efter allo HSCT efterfulgt af vedligeholdelse. VII. At bestemme hastigheden af ​​minimal residual sygdom (MRD) negativitet ved hjælp af næste generations sekvensering (Food and Drug Administration [FDA] godkendt) hos patienter, der opnår en meget god partiel respons (VGPR) eller bedre.

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. At bestemme immunrekonstitutionsmønster på dag +30, +100, +180 og +365 efter allo HSCT.

OMRIDS:

Patienter får fludarabin intravenøst ​​(IV) på dag -5 til -2 og melphalan IV på dag -3 til -2, og gennemgår derefter stamcelletransplantation på dag 0. Patienter får cyclophosphamid på dag 3 og 4, tacrolimus oralt (PO) eller to gange dagligt (BID) eller IV startende på dag 5, og mycophenolatmofetil IV eller PO tre gange dagligt (TID) på dag 5 til 35. Patienter får også daratumumab IV startende mellem dag 90-150 i op til 1 år. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i op til 2 år efter stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med delvis respons (PR) eller bedre før allo-transplantation
  • Recidiverende MM med kemofølsomhedssygdom, med eller uden forudgående autolog HSCT
  • Første allogene transplantation
  • Donorer kan være haploidentiske, mismatchede eller matchede relaterede eller ikke-relaterede. Stamcellekilden vil være perifert blod undtagen haploidentisk, hvor stamcellekilden vil være knoglemarv
  • Ejektionsfraktion >= 45 %
  • Estimeret kreatininclearance større end 40 ml/minut
  • Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >= 40 % (justeret for hæmoglobin)
  • Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
  • Total bilirubin < 2 x den øvre normalgrænse
  • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x den øvre normalgrænse
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandring (POEMS), Waldenstrom makroglobulinæmi
  • Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Patienter med tidligere maligniteter < 3 år bortset fra resekeret basalcelle/pladecellecarcinom, behandlet karcinom in situ. Andre kræftformer behandlet med helbredende hensigt < 3 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af hovedforskeren
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. En negativ graviditetstest vil være påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (konditioneringsregime, stamcelletransplantation)
Patienter får fludarabin IV på dag -5 til -2 og melphalan IV på dag -3 til -2, og gennemgår derefter stamcelletransplantation på dag 0. Patienter får cyclophosphamid på dag 3 og 4, tacrolimus PO BID eller IV startende på dag 5, og mycophenolatmofetil IV eller PO TID på dag 5 til 35. Patienter får også daratumumab IV startende mellem dag 90-150 i op til 1 år. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Daratumumab
Givet IV
Andre navne:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonalt antistof
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-Phenylalanin sennep
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Andre navne:
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen
Medicin: Tacrolimus
Givet PO eller IV
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-års progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til datoen for tilbagefald eller dødsdatoen uanset årsag, vurderet til 2 år
Patienter, der ikke får tilbagefald eller dør, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering. Kaplan-Meier-kurver vil blive genereret for at estimere PFS-raterne 2 år efter transplantation. For at evaluere den potentielle sammenhæng mellem patientkarakteristika og PFS, vil log-rank-testen blive brugt til at sammenligne PFS-kurverne, og Cox proportional hazard regressionsmodel vil blive brugt til at estimere hazard ratio.
Fra transplantationsdatoen til datoen for tilbagefald eller dødsdatoen uanset årsag, vurderet til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantationen
Uønskede hændelser efter karakter vil blive opsummeret. Forekomsten af ​​grad 3+ bivirkninger i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) vil også blive opsummeret. Uønskede hændelser vil i første omgang blive gennemgået uanset tilskrivning, men også afhængigt af, om uønskede hændelser muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til behandlingen.
Op til 2 år efter transplantationen
Antal patienter med grad II-IV akut graft-versus værtssygdom (GvHD (aGVHD)
Tidsramme: Op til 6 uger
Hændelsen vil begynde med grad II-IV aGvHD, og ​​tiden til aGvHD vil blive defineret som tidsrummet fra transplantation til hændelsen af ​​aGvHD. Død og tidligt tilbagefald uden aGvHD vil være konkurrerende risici. Kumulativ incidensrate af aGVHD med 95 % konfidensintervaller vil blive estimeret ud fra de kumulative incidenskurver. For at evaluere sammenhængen mellem patientkarakteristika og aGVHD, vil Grays test, der tager højde for konkurrerende risici, blive brugt til at sammenligne de kumulative incidenskurver, og en proportional faremodel for underfordelingen af ​​konkurrerende risici vil blive brugt til at estimere hazard ratio. Den kumulative forekomst af kronisk GVHD (cGVHD) vil blive analyseret på samme måde.
Op til 6 uger
Rate af tilbagefald
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til tilbagefald behandler dødsfald uanset årsag som en konkurrerende risiko, vurderet op til 2 år
Patienter uden tilbagefald eller død vil blive censureret på sidste kliniske vurderingsdato. Den lignende analysemetode, der anvendes til resultatet af aGVHD, vil blive anvendt.
Fra transplantationsdatoen til tilbagefald behandler dødsfald uanset årsag som en konkurrerende risiko, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra transplantationsdato til død eller sidste kontaktdato, hvis ingen død, vurderet op til 2 år
En lignende analysemetode beskrevet ovenfor for PFS vil blive anvendt til OS-analysen.
Fra transplantationsdato til død eller sidste kontaktdato, hvis ingen død, vurderet op til 2 år
1-års GVHD-fri tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til datoen for grad II-IV akut GVHD, kronisk GVHD, sygdomstilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet efter 1 år
Patienter, der ikke oplever en begivenhed, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering. En lignende analysemetode beskrevet ovenfor for PFS vil blive anvendt til GRFS-analysen.
Fra transplantationsdatoen til datoen for grad II-IV akut GVHD, kronisk GVHD, sygdomstilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet efter 1 år
100-dages kumulativ forekomst af behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 100 dage
Begivenheden vil være død på grund af andre årsager end sygdom. Den konkurrerende risiko for ikke-relapsdødelighed (NRM) vil være død som følge af sygdom. Den kumulative incidenskurve, der tager højde for konkurrerende risici, vil blive genereret for at estimere den kumulative incidensrate på forskellige tidspunkter.
Fra transplantationsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 100 dage
1-års kumulativ forekomst TRM
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til dødsdatoen, vurderet til 1 år
Begivenheden vil være død på grund af andre årsager end sygdom. Den konkurrerende risiko for NRM vil være død på grund af sygdom. Den kumulative incidenskurve, der tager højde for konkurrerende risici, vil blive genereret for at estimere den kumulative incidensrate på forskellige tidspunkter.
Fra transplantationsdatoen til dødsdatoen, vurderet til 1 år
2-års kumulativ forekomst af TRM
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til dødsdatoen, vurderet til 2 år
Begivenheden vil være død på grund af andre årsager end sygdom. Den konkurrerende risiko for NRM vil være død på grund af sygdom. Den kumulative incidenskurve, der tager højde for konkurrerende risici, vil blive genereret for at estimere den kumulative incidensrate på forskellige tidspunkter.
Fra transplantationsdatoen til dødsdatoen, vurderet til 2 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantationen
Andelen af ​​hver type respons med et 95 % konfidensinterval (CI) vil blive rapporteret for alle evaluerbare patienter, forudsat en binomial fordeling.
Op til 2 år efter transplantationen
Antal patienter med delvis respons
Tidsramme: Cirka 11 måneder
Andelen af ​​hver type respons med en 95 % CI vil blive rapporteret for alle evaluerbare patienter, forudsat en binomial fordeling.
Cirka 11 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af minimal resterende sygdom-negativitet
Tidsramme: Baseline op til 365 dage efter transplantation
Vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede minimal resterende sygdomsnegativ status på det respektive tidspunkt i overensstemmelse med kriterierne for International Myeloma Working Group. Minimal resterende sygdom blev evalueret ved næste generations sekventering ved brug af ClonoSEQ-assay.
Baseline op til 365 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Srinivas Devarakonda

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2019

Først opslået (Faktiske)

19. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-19190
  • NCI-2019-07892 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner