Transplante de células-tronco de doadores de condicionamento de intensidade reduzida para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante
6 de setembro de 2023 atualizado por: Srinivas Devarakonda
Reduzir o condicionamento de intensidade (RIC) Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (Allo HSCT) para pacientes com mieloma múltiplo recidivante: um estudo piloto
Este estudo de fase II estuda o quão bem um regime de condicionamento de intensidade reduzida após o transplante de células-tronco de doadores funciona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que voltou (recidiva).
Drogas usadas na quimioterapia, como ciclofosfamida, tacrolimus e micofenolato de mofetil, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o daratumumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
Administrar um regime de condicionamento de intensidade reduzida que consiste em ciclofosfamida, tacrolimo, micofenolato de mofetil e daratumumabe após o transplante de células-tronco de doadores pode melhorar a sobrevida e reduzir o risco de recidiva do mieloma múltiplo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a sobrevida livre de progressão de 2 anos (PFS) para transplante haploidêntico, compatível ou incompatível, relacionado ou não relacionado com intensidade reduzida de células-tronco hematopoiéticas (alo HSCT) em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivante.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a sobrevida global (OS) em 2 anos. II. Determinar a incidência cumulativa da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) de grau II-IV nos dias 100 e 180.
III. Determinar a incidência cumulativa de 100 dias, 1 ano e 2 anos de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM).
4. Avaliar a sobrevida livre de recidiva sem GVHD em um ano (GRFS). V. Determinar a incidência cumulativa da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) Va. Avaliar as taxas de resposta geral e melhor 100 dias após allo HCT, 3 meses, 6 meses e a cada 6 meses até o final da manutenção com daratumumabe.
VI. Determinar a taxa de recaída após allo HSCT seguido de manutenção. VII. Determinar a taxa de negatividade da doença residual mínima (MRD) usando o sequenciamento de próxima geração (aprovado pela Food and Drug Administration [FDA]) em pacientes que atingem uma resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor.
OBJETIVO CORRELATIVO:
I. Determinar o padrão de reconstituição imune nos dias +30, +100, +180 e +365 após o alo HSCT.
CONTORNO:
Os pacientes recebem fludarabina por via intravenosa (IV) nos dias -5 a -2 e melfalano IV nos dias -3 a -2, depois são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida nos dias 3 e 4, tacrolimus por via oral (PO) ou duas vezes diariamente (BID) ou IV começando no dia 5, e micofenolato de mofetil IV ou PO três vezes ao dia (TID) nos dias 5 a 35. Os pacientes também recebem daratumumabe IV começando entre os dias 90-150 por até 1 ano. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 2 anos após o transplante de células-tronco.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com resposta parcial (RP) ou melhor antes do alotransplante
- MM recidivante com doença quimiosensível, com ou sem TCTH autólogo prévio
- Primeiro transplante alogênico
- Os doadores podem ser haploidênticos, incompatíveis ou relacionados ou não relacionados. A fonte de células-tronco será o sangue periférico, exceto para haploidênticas, onde a fonte de células-tronco será a medula óssea
- Fração de ejeção >= 45%
- Depuração estimada de creatinina superior a 40 mL/minuto
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 40% (ajustado para hemoglobina)
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >= 50%
- Bilirrubina total < 2 x o limite superior do normal
- Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x o limite superior normal
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Pacientes com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alteração cutânea (POEMS), macroglobulinemia de Waldenstrom
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada
- Pacientes com malignidades prévias < 3 anos, exceto carcinoma basocelular/escamoso ressecado, carcinoma in situ tratado. Outros cânceres tratados com intenção curativa < 3 anos antes não serão permitidos, a menos que aprovados pelo investigador principal
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez negativo será exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (regime de condicionamento, transplante de células-tronco)
Os pacientes recebem fludarabina IV nos dias -5 a -2 e melfalano IV nos dias -3 a -2, depois passam por transplante de células-tronco no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida nos dias 3 e 4, tacrolimus PO BID ou IV começando no dia 5, e micofenolato de mofetil IV ou PO TID nos dias 5 a 35.
Os pacientes também recebem daratumumabe IV começando entre os dias 90-150 por até 1 ano.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Outros nomes:
Dado PO ou IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão de 2 anos (PFS)
Prazo: Da data do transplante até a data da recidiva ou morte por qualquer causa, avaliada em 2 anos
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Os pacientes que não recidivarem ou morrerem serão censurados na data da última avaliação clínica.
Curvas de Kaplan-Meier serão geradas para estimar as taxas de PFS 2 anos após o transplante.
Para avaliar a associação potencial entre as características do paciente e a PFS, o teste log-rank será usado para comparar as curvas de PFS e o modelo de regressão de risco proporcional de Cox será usado para estimar a taxa de risco.
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Da data do transplante até a data da recidiva ou morte por qualquer causa, avaliada em 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Os eventos adversos por série serão resumidos.
A ocorrência de eventos adversos de grau 3+ de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) também será resumida.
Os eventos adversos serão inicialmente revisados independentemente da atribuição, mas também de acordo com se os eventos adversos estão possivelmente, prováveis ou definitivamente relacionados ao tratamento.
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Até 2 anos após o transplante
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Número de pacientes com doença aguda do enxerto contra hospedeiro grau II-IV (GvHD (aGVHD)
Prazo: Até 6 semanas
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O evento será o início do aGvHD de grau II-IV e o tempo para aGvHD será definido como o período de tempo desde o transplante até o evento de aGvHD.
A morte e a recaída precoce sem aGvHD serão riscos concorrentes.
A taxa de incidência cumulativa de DECHa com intervalos de confiança de 95% será estimada a partir das curvas de incidência cumulativa.
Para avaliar a associação entre as características do paciente e a DECHa, o teste de Gray contabilizando riscos concorrentes será usado para comparar as curvas de incidência cumulativa e um modelo de riscos proporcionais para a subdistribuição de riscos concorrentes será usado para estimar a taxa de risco.
A incidência cumulativa de GVHD crônica (cGVHD) será analisada de forma semelhante.
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Até 6 semanas
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Taxa de recaída
Prazo: Desde a data do transplante até a recidiva, tratando a morte por qualquer causa como um risco competitivo, avaliado em até 2 anos
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Pacientes sem recidiva ou morte serão censurados na última data de avaliação clínica.
A abordagem de análise semelhante usada para o resultado da DECHa será aplicada.
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Desde a data do transplante até a recidiva, tratando a morte por qualquer causa como um risco competitivo, avaliado em até 2 anos
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data do transplante até o óbito ou data do último contato, se não houver óbito, avaliado em até 2 anos
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Uma abordagem de análise semelhante descrita acima para PFS será aplicada para a análise de OS.
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Desde a data do transplante até o óbito ou data do último contato, se não houver óbito, avaliado em até 2 anos
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Sobrevivência livre de recaídas sem GVHD de 1 ano (GRFS)
Prazo: A partir da data do transplante até a data da DECH aguda grau II-IV, DECH crônica, recidiva ou progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em 1 ano
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Os pacientes que não vivenciarem um evento serão censurados na data da última avaliação clínica.
Uma abordagem de análise semelhante descrita acima para PFS será aplicada para a análise GRFS.
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A partir da data do transplante até a data da DECH aguda grau II-IV, DECH crônica, recidiva ou progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em 1 ano
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Incidência cumulativa de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) em 100 dias
Prazo: Da data do transplante até a data do óbito, avaliado em até 100 dias
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O evento será a morte por outros motivos que não a doença.
O risco concorrente para a mortalidade não recidivante (NRM) será a morte devido à doença.
A curva de incidência cumulativa que contabiliza os riscos concorrentes será gerada para estimar a taxa de incidência cumulativa em vários pontos no tempo.
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Da data do transplante até a data do óbito, avaliado em até 100 dias
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TRM de incidência cumulativa de 1 ano
Prazo: Da data do transplante até a data do óbito, avaliada em 1 ano
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O evento será a morte por outros motivos que não a doença.
O risco concorrente para a NRM será a morte devido a doença.
A curva de incidência cumulativa que contabiliza os riscos concorrentes será gerada para estimar a taxa de incidência cumulativa em vários pontos no tempo.
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Da data do transplante até a data do óbito, avaliada em 1 ano
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Incidência cumulativa de TRM em 2 anos
Prazo: Da data do transplante até a data do óbito, avaliada em 2 anos
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O evento será a morte por outros motivos que não a doença.
O risco concorrente para a NRM será a morte devido a doença.
A curva de incidência cumulativa que contabiliza os riscos concorrentes será gerada para estimar a taxa de incidência cumulativa em vários pontos no tempo.
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Da data do transplante até a data do óbito, avaliada em 2 anos
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Taxa geral de resposta
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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A proporção de cada tipo de resposta com intervalo de confiança (IC) de 95% será relatada para todos os pacientes avaliáveis, assumindo uma distribuição binomial.
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Até 2 anos após o transplante
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Número de pacientes com resposta parcial
Prazo: Aproximadamente 11 meses
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A proporção de cada tipo de resposta com IC de 95% será relatada para todos os pacientes avaliáveis, assumindo uma distribuição binomial.
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Aproximadamente 11 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de negatividade residual mínima da doença
Prazo: Linha de base até 365 dias após o transplante
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Será definido como a proporção de pacientes que alcançaram status residual mínimo de doença negativa no respectivo momento, de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma.
A doença residual mínima foi avaliada por sequenciamento de próxima geração usando o ensaio ClonoSEQ.
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Linha de base até 365 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
22 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
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- Ciclofosfamida
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- Mecloretamina
- Compostos de Mostarda Nitrogenada
Outros números de identificação do estudo
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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