Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minska intensiteten Konditionering donatorstamcellstransplantation för behandling av återfallande multipelt myelom

6 september 2023 uppdaterad av: Srinivas Devarakonda

Reducer Intensity Conditioning (RIC) Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (Allo HSCT) för patienter med återfallande multipelt myelom: en pilotstudie

Denna fas II-studie studerar hur väl en konditioneringsregim med reducerad intensitet efter donatorstamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med multipelt myelom som har kommit tillbaka (återfall). Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid, takrolimus och mykofenolatmofetil, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom daratumumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge en konditioneringskur med reducerad intensitet bestående av cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolatmofetil och daratumumab efter donatorstamcellstransplantation kan förbättra överlevnaden och minska risken för att multipelt myelom kommer tillbaka.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. För att bestämma den 2-åriga progressionsfria överlevnaden (PFS) för haploidentiska, matchade eller felmatchade, relaterade eller orelaterade reducerade allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (allo HSCT) hos patienter med recidiverande multipelt myelom (MM).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma 2 års total överlevnad (OS). II. För att bestämma den kumulativa incidensen av grad II-IV akut-graft-versushost-sjukdom (aGVHD) på dag 100 och 180.

III. För att bestämma den kumulativa incidensen av behandlingsrelaterad dödlighet (TRM) efter 100 dagar, 1 år och 2 år.

IV. Att bedöma ett års GVHD-fri återfallsfri överlevnad (GRFS). V. För att bestämma den kumulativa incidensen av kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) Va. För att bedöma övergripande och bästa svarsfrekvens 100 dagar efter allo HCT, 3 månader, 6 månader och var 6:e ​​månad därefter fram till slutet av daratumumab underhåll.

VI. För att bestämma återfallsfrekvensen efter allo HSCT följt av underhåll. VII. För att bestämma graden av negativitet för minimal restsjukdom (MRD) med hjälp av nästa generations sekvensering (godkänd av Food and Drug Administration [FDA]) hos patienter som uppnår ett mycket bra partiellt svar (VGPR) eller bättre.

KORRLATIVT MÅL:

I. Att bestämma immunrekonstitutionsmönster på dagarna +30, +100, +180 och +365 efter allo HSCT.

ÖVERSIKT:

Patienterna får fludarabin intravenöst (IV) dagarna -5 till -2 och melfalan IV dagarna -3 till -2, och genomgår sedan stamcellstransplantation dag 0. Patienterna får cyklofosfamid dag 3 och 4, takrolimus oralt (PO) eller två gånger dagligen (BID) eller IV från och med dag 5, och mykofenolatmofetil IV eller PO tre gånger dagligen (TID) dag 5 till 35. Patienter får också daratumumab IV med start mellan dag 90-150 i upp till 1 år. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt i upp till 2 år efter stamcellstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med partiell respons (PR) eller bättre före allotransplantation
  • Återfall av MM med kemokänslighetssjukdom, med eller utan tidigare autolog HSCT
  • Första allogena transplantationen
  • Donatorer kan vara haploidentiska, felaktiga eller matchade relaterade eller orelaterade. Stamcellskällan kommer att vara perifert blod förutom haploidentisk där stamcellskällan kommer att vara benmärg
  • Utkastningsfraktion >= 45 %
  • Beräknad kreatininclearance större än 40 ml/minut
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 40 % (justerat för hemoglobin)
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
  • Totalt bilirubin < 2 x den övre normalgränsen
  • Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x den övre normalgränsen
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändring (POEMS), Waldenström makroglobulinemi
  • Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion
  • Patienter med tidigare maligniteter < 3 år förutom resekerade basalcells-/skivepitelcancer, behandlat karcinom in situ. Andra cancerformer som behandlats med kurativ avsikt < 3 år tidigare kommer inte att tillåtas om de inte godkänts av huvudutredaren
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Ett negativt graviditetstest kommer att krävas för alla kvinnor i fertil ålder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (konditionering, stamcellstransplantation)
Patienterna får fludarabin IV på dagarna -5 till -2 och melfalan IV på dagarna -3 till -2, och genomgår sedan stamcellstransplantation på dag 0. Patienterna får cyklofosfamid på dagarna 3 och 4, takrolimus PO BID eller IV med start på dag 5, och mykofenolatmofetil IV eller PO TID dag 5 till 35. Patienter får också daratumumab IV med start mellan dag 90-150 i upp till 1 år. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Daratumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonal antikropp
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-Fenylalanin senap
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcellstransplantation, Allogen
Läkemedel: Takrolimus
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-års progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från transplantationsdatum till datum för återfall eller dödsdatum oavsett orsak, bedömd till 2 år
Patienter som inte återfaller eller dör kommer att censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen. Kaplan-Meier-kurvor kommer att genereras för att uppskatta PFS-frekvenserna 2 år efter transplantation. För att utvärdera det potentiella sambandet mellan patientegenskaper och PFS kommer log-rank testet att användas för att jämföra PFS-kurvorna och Cox proportional hazard regressionsmodell kommer att användas för att uppskatta riskkvoten.
Från transplantationsdatum till datum för återfall eller dödsdatum oavsett orsak, bedömd till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
Biverkningar per klass kommer att sammanfattas. Förekomsten av biverkningar av grad 3+ enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kommer också att sammanfattas. Biverkningar kommer initialt att granskas oavsett tillskrivning, men också beroende på om biverkningar möjligen, sannolikt eller definitivt är relaterade till behandlingen.
Upp till 2 år efter transplantation
Antal patienter med grad II-IV akut graft-versus värdsjukdom (GvHD (aGVHD)
Tidsram: Upp till 6 veckor
Händelsen kommer att inträda av grad II-IV aGvHD och tiden till aGvHD kommer att definieras som tidsperioden från transplantation till händelsen av aGvHD. Död och tidiga återfall utan aGvHD kommer att vara konkurrerande risker. Kumulativ incidensgrad av aGVHD med 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas från de kumulativa incidenskurvorna. För att utvärdera sambandet mellan patientegenskaper och aGVHD kommer Grays test som redovisar konkurrerande risker att användas för att jämföra de kumulativa incidenskurvorna och en proportionell riskmodell för underfördelningen av konkurrerande risker kommer att användas för att uppskatta riskkvoten. Den kumulativa incidensen av kronisk GVHD (cGVHD) kommer att analyseras på liknande sätt.
Upp till 6 veckor
Frekvens för återfall
Tidsram: Från transplantationsdatum till återfall behandlar dödsfall oavsett orsak som en konkurrerande risk, bedömd upp till 2 år
Patienter utan återfall eller dödsfall kommer att censureras vid sista datum för klinisk bedömning. Den liknande analysmetod som används för utfallet av aGVHD kommer att tillämpas.
Från transplantationsdatum till återfall behandlar dödsfall oavsett orsak som en konkurrerande risk, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från transplantationsdatum till dödsfall eller sista kontaktdatum om ingen dödsfall, bedömd upp till 2 år
En liknande analysmetod som beskrivs ovan för PFS kommer att tillämpas för OS-analysen.
Från transplantationsdatum till dödsfall eller sista kontaktdatum om ingen dödsfall, bedömd upp till 2 år
1-års GVHD-fri återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: Från transplantationsdatumet till datumet för grad II-IV akut GVHD, kronisk GVHD, sjukdomsåterfall eller progression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd efter 1 år
Patienter som inte upplever en händelse kommer att censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen. En liknande analysmetod som beskrivs ovan för PFS kommer att tillämpas för GRFS-analysen.
Från transplantationsdatumet till datumet för grad II-IV akut GVHD, kronisk GVHD, sjukdomsåterfall eller progression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd efter 1 år
100-dagars kumulativ incidens av behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Från transplantationsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 100 dagar
Händelsen kommer att vara död på grund av andra orsaker än sjukdom. Den konkurrerande risken för icke-relapsad mortalitet (NRM) kommer att vara död på grund av sjukdom. Den kumulativa incidenskurvan som redovisar konkurrerande risker kommer att genereras för att uppskatta den kumulativa incidensen vid olika tidpunkter.
Från transplantationsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 100 dagar
1-års kumulativ incidens TRM
Tidsram: Från transplantationsdatum till dödsdatum, bedömd till 1 år
Händelsen kommer att vara död på grund av andra orsaker än sjukdom. Den konkurrerande risken för NRM kommer att vara död på grund av sjukdom. Den kumulativa incidenskurvan som redovisar konkurrerande risker kommer att genereras för att uppskatta den kumulativa incidensen vid olika tidpunkter.
Från transplantationsdatum till dödsdatum, bedömd till 1 år
2-års kumulativ incidens av TRM
Tidsram: Från transplantationsdatum till dödsdatum, bedömd till 2 år
Händelsen kommer att vara död på grund av andra orsaker än sjukdom. Den konkurrerande risken för NRM kommer att vara död på grund av sjukdom. Den kumulativa incidenskurvan som redovisar konkurrerande risker kommer att genereras för att uppskatta den kumulativa incidensen vid olika tidpunkter.
Från transplantationsdatum till dödsdatum, bedömd till 2 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
Andelen av varje typ av svar med ett 95 % konfidensintervall (CI) kommer att rapporteras för alla utvärderbara patienter, under antagande av en binomial fördelning.
Upp till 2 år efter transplantation
Antal patienter med partiellt svar
Tidsram: Cirka 11 månader
Andelen av varje typ av svar med 95 % CI kommer att rapporteras för alla utvärderbara patienter, under antagande av en binomial fördelning.
Cirka 11 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av minimal kvarstående sjukdom-negativitet
Tidsram: Baslinje upp till 365 dagar efter transplantation
Kommer att definieras som andelen patienter som uppnådde minimalt kvarvarande sjukdomsnegativ status vid respektive tidpunkt, i enlighet med kriterierna för International Myeloma Working Group. Minimal kvarvarande sjukdom utvärderades genom nästa generations sekvensering med ClonoSEQ-analys.
Baslinje upp till 365 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Srinivas Devarakonda

Utredare

  • Huvudutredare: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

8 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

22 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2019

Första postat (Faktisk)

19 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-19190
  • NCI-2019-07892 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande plasmacellsmyelom

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera