Csökkentse az intenzitású kondicionáló donor őssejt-átültetést a kiújult myeloma multiplex kezelésére
2023. szeptember 6. frissítette: Srinivas Devarakonda
Intenzív kondicionálás (RIC) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (Allo HSCT) csökkentése kiújult mielóma multiplexben szenvedő betegek számára: kísérleti vizsgálat
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a donor őssejt-transzplantáció utáni csökkentett intenzitású kondicionáló kezelés mennyire működik a visszatérő (kiújult) mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid, a takrolimusz és a mikofenolát-mofetil, különböző módon fejtik ki hatásukat a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
A monoklonális antitestekkel, például a daratumumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
Csökkentett intenzitású kondicionáló kezelés, amely ciklofoszfamidból, takrolimuszból, mikofenolát-mofetilből és daratumumabból áll a donor őssejt-transzplantációja után, javíthatja a túlélést és csökkentheti a myeloma multiplex kiújulásának kockázatát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. A 2 éves progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása haploidentikus, illesztett vagy nem illeszkedő, kapcsolódó vagy nem rokon, csökkent intenzitású allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo HSCT) esetén relapszusos myeloma multiplex (MM) betegekben.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 2 éves teljes túlélés (OS) meghatározása. II. A II-IV. fokozatú akut graft-versushost-betegség (aGVHD) kumulatív előfordulási gyakoriságának meghatározása a 100. és 180. napon.
III. A kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM) 100 napos, 1 éves és 2 éves kumulatív előfordulási gyakoriságának meghatározása.
IV. Az egyéves GVHD-mentes relapszusmentes túlélés (GRFS) felmérése. V. A krónikus graft-versus-host-betegség (cGVHD) Va. kumulatív előfordulási gyakoriságának meghatározása. Az általános és a legjobb válaszarány értékelése az allo HCT után 100 nappal, 3 hónap, 6 hónap és ezt követően 6 havonta a daratumumab-fenntartó kezelés végéig.
VI. A relapszus arányának meghatározása allo HSCT után, majd karbantartás. VII. A minimális reziduális betegség (MRD) negativitás arányának meghatározása következő generációs szekvenálás segítségével (Food and Drug Administration [FDA] jóváhagyva) nagyon jó részleges választ (VGPR) vagy annál jobb betegeknél.
KORRELATÍV CÉL:
I. Immunrekonstitúciós mintázat meghatározása a +30., +100., +180. és +365. napon allo HSCT után.
VÁZLAT:
A betegek fludarabint kapnak intravénásan (IV) a -5. és -2. napon, és melfalánt IV. a -3. és -2. napon, majd a 0. napon őssejt-transzplantáción esnek át. A betegek ciklofoszfamidot kapnak a 3. és 4. napon, takrolimuszt orálisan (PO) vagy kétszer. naponta (BID) vagy IV az 5. naptól kezdődően, és mikofenolát-mofetil IV vagy PO naponta háromszor (TID) az 5. és 35. napon. A betegek daratumumab IV-et is kapnak a 90-150. naptól kezdve, legfeljebb 1 évig. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket az őssejt-transzplantációt követően legfeljebb 2 évig rendszeresen nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan betegek, akiknél az allo-transzplantáció előtt részleges válasz (PR) vagy jobb volt
- Kiújult MM kemoérzékenységi betegséggel, előzetes autológ HSCT-vel vagy anélkül
- Első allogén transzplantáció
- A donorok lehetnek haploidentikusak, össze nem illőek, rokonok vagy nem rokonok. Az őssejt forrása perifériás vér lesz, kivéve a haploidentikust, ahol az őssejt forrása a csontvelő
- Kidobási frakció >= 45%
- A becsült kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc
- A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >= 40% (hemoglobinhoz igazítva)
- Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >= 50%
- Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese
- Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határ 2,5-szerese
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Polineuropátiában, organomegáliában, endokrinopátiában, monoklonális gammopathiában és bőrelváltozásban (POEMS), Waldenstrom makroglobulinémiában szenvedő betegek
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
- 3 évnél fiatalabb rosszindulatú daganatos betegek, kivéve a reszekált bazálissejtes/laphámrákot, in situ kezelt karcinómát. Más, 3 évnél fiatalabb gyógyító szándékkal kezelt rákos megbetegedések nem engedélyezettek, kivéve, ha a vizsgálatvezető jóváhagyja
- Terhes vagy szoptató nőbetegek. Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (kondicionálás, őssejt transzplantáció)
A betegek a -5. és a -2. napon IV. fludarabint, a -3. és -2. napon pedig melfalán IV-et kapnak, majd a 0. napon őssejt-transzplantációt kapnak. A betegek a 3. és 4. napon ciklofoszfamidot, az 5. naptól kezdődően napi kétszeri vagy iv. takrolimuszt kapnak, és mikofenolát-mofetil IV vagy PO TID az 5-35. napon.
A betegek daratumumab IV-et is kapnak a 90-150. naptól kezdve, legfeljebb 1 évig.
A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Adott PO vagy IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 éves progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A transzplantáció időpontjától a visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, 2 évre becsülve
|
Azokat a betegeket, akik nem recidíválnak vagy halnak meg, az utolsó klinikai vizsgálat időpontjában cenzúrázzák.
Kaplan-Meier görbéket generálunk, hogy megbecsüljük a PFS arányát 2 évvel a transzplantáció után.
A páciens jellemzői és a PFS közötti lehetséges összefüggés értékeléséhez a log-rank tesztet használják a PFS-görbék összehasonlítására, és a Cox-féle arányos hazard regressziós modellt a kockázati arány becslésére.
|
A transzplantáció időpontjától a visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, 2 évre becsülve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év az átültetés után
|
A nemkívánatos események évfolyamonként összegzésre kerülnek.
A 3+ fokozatú nemkívánatos események előfordulása a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint szintén összefoglalásra kerül.
A nemkívánatos eseményeket kezdetben az attribúciótól függetlenül felülvizsgálják, de aszerint is, hogy a nemkívánatos események esetleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek-e a kezeléssel.
|
Legfeljebb 2 év az átültetés után
|
|
A II-IV. fokozatú akut graft-versus host betegségben (GvHD (aGVHD)) szenvedő betegek száma
Időkeret: Akár 6 hétig
|
Az esemény a II-IV. fokozatú aGvHD kezdete, és az aGvHD-ig eltelt időt a transzplantációtól az aGvHD eseményéig tartó időszakként határozzák meg.
A halál és a korai visszaesés aGvHD nélkül versengő kockázatot jelent.
Az aGVHD kumulatív előfordulási arányát 95%-os konfidencia intervallumokkal a kumulatív előfordulási görbék alapján becsüljük meg.
A páciens jellemzői és az aGVHD közötti összefüggés értékeléséhez a versengő kockázatok Gray-tesztjét használják a kumulatív előfordulási görbék összehasonlítására, és a versengő kockázatok részeloszlásának arányos kockázati modelljét használják a kockázati arány becslésére.
Hasonlóan elemzik a krónikus GVHD (cGVHD) kumulatív előfordulását.
|
Akár 6 hétig
|
|
A visszaesés aránya
Időkeret: A transzplantáció időpontjától a relapszusig, bármilyen okból eredő halálozást versengő kockázatként kezelve, legfeljebb 2 évig
|
Azok a betegek, akiknek nincs relapszusa vagy elhalálozása, az utolsó klinikai értékelés időpontjában cenzúrázásra kerülnek.
Az aGVHD kimenetelére használt hasonló elemzési megközelítést fogják alkalmazni.
|
A transzplantáció időpontjától a relapszusig, bármilyen okból eredő halálozást versengő kockázatként kezelve, legfeljebb 2 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A transzplantáció időpontjától a halálozásig, vagy az utolsó érintkezés időpontjától, ha nincs halál, legfeljebb 2 évig
|
A PFS-re fent leírt hasonló elemzési megközelítést alkalmazzuk az operációs rendszer elemzéséhez.
|
A transzplantáció időpontjától a halálozásig, vagy az utolsó érintkezés időpontjától, ha nincs halál, legfeljebb 2 évig
|
|
1 éves GVHD-mentes relapszusmentes túlélés (GRFS)
Időkeret: A transzplantáció időpontjától a II-IV. fokozatú akut GVHD, a krónikus GVHD, a betegség visszaesése vagy progressziója, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 1 éves kortól számítva
|
Azokat a betegeket, akik nem tapasztalnak eseményt, az utolsó klinikai értékelés időpontjában cenzúrázzák.
A PFS-re fent leírt hasonló elemzési megközelítést alkalmazzuk a GRFS-analízishez.
|
A transzplantáció időpontjától a II-IV. fokozatú akut GVHD, a krónikus GVHD, a betegség visszaesése vagy progressziója, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 1 éves kortól számítva
|
|
A kezeléssel összefüggő halálozás 100 napos kumulatív incidenciája (TRM)
Időkeret: Az átültetés időpontjától a halál időpontjáig, becslések szerint 100 napig
|
Az esemény nem betegség miatti haláleset lesz.
A nem relapszusos mortalitás (NRM) versengő kockázata a betegség miatti halálozás lesz.
A kumulatív előfordulási görbe a versengő kockázatok elszámolására kerül létrehozásra, hogy megbecsüljük a kumulatív előfordulási arányt különböző időpontokban.
|
Az átültetés időpontjától a halál időpontjáig, becslések szerint 100 napig
|
|
1 éves kumulatív előfordulási TRM
Időkeret: Az átültetés időpontjától a halál időpontjáig, 1 évre értékelve
|
Az esemény nem betegség miatti haláleset lesz.
Az NRM versengő kockázata a betegség miatti halál lesz.
A kumulatív előfordulási görbe a versengő kockázatok elszámolására kerül létrehozásra, hogy megbecsüljük a kumulatív előfordulási arányt különböző időpontokban.
|
Az átültetés időpontjától a halál időpontjáig, 1 évre értékelve
|
|
A TRM 2 éves kumulatív előfordulása
Időkeret: Az átültetés időpontjától a halál időpontjáig, 2 évre értékelve
|
Az esemény nem betegség miatti haláleset lesz.
Az NRM versengő kockázata a betegség miatti halál lesz.
A kumulatív előfordulási görbe a versengő kockázatok elszámolására kerül létrehozásra, hogy megbecsüljük a kumulatív előfordulási arányt különböző időpontokban.
|
Az átültetés időpontjától a halál időpontjáig, 2 évre értékelve
|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 2 év az átültetés után
|
A 95%-os konfidencia intervallumú (CI) egyes választípusok arányát minden értékelhető beteg esetében jelenteni kell, binomiális eloszlást feltételezve.
|
Legfeljebb 2 év az átültetés után
|
|
Részlegesen reagáló betegek száma
Időkeret: Körülbelül 11 hónap
|
A 95%-os CI-vel rendelkező egyes választípusok arányát minden értékelhető beteg esetében jelenteni kell, binomiális eloszlást feltételezve.
|
Körülbelül 11 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minimális maradék betegség-negativitás aránya
Időkeret: Kiindulási állapot akár 365 nappal a transzplantáció után
|
Azon betegek arányaként kerül meghatározásra, akik az adott időpontban minimális reziduális betegség-negatív státuszt értek el, összhangban a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumaival.
A minimális maradék betegséget a következő generációs szekvenálással értékelték ki a ClonoSEQ Assay segítségével.
|
Kiindulási állapot akár 365 nappal a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. május 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. november 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. december 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 18.
Első közzététel (Tényleges)
2019. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 6.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Daratumumab
- Melphalan
- Fludarabine
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Meklóretamin
- Nitrogén mustárvegyületek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .