Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reduser intensitetskondisjonering donorstamcelletransplantasjon for behandling av residiverende myelomatose

6. september 2023 oppdatert av: Srinivas Devarakonda

Reduser intensitetskondisjonering (RIC) Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo HSCT) for pasienter med residiverende myelomatose: en pilotstudie

Denne fase II-studien studerer hvor godt et kondisjoneringsregime med redusert intensitet etter donorstamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med myelomatose som har kommet tilbake (tilbakefallende). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, takrolimus og mykofenolatmofetil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som daratumumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi et kondisjoneringsregime med redusert intensitet bestående av cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolatmofetil og daratumumab etter donorstamcelletransplantasjon kan forbedre overlevelsen og redusere risikoen for at multippelt myelom kommer tilbake.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) for haploidentiske, matchede eller mismatchede, relaterte eller urelaterte, redusere intensiteten allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo HSCT) hos pasienter med residiverende multippelt myelom (MM).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme 2 års total overlevelse (OS). II. For å bestemme den kumulative forekomsten av grad II-IV akutt-graft-versushost-sykdom (aGVHD) på dag 100 og 180.

III. For å bestemme 100 dager, 1 år og 2 års kumulativ forekomst av behandlingsrelatert dødelighet (TRM).

IV. For å vurdere ett års GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS). V. For å bestemme den kumulative forekomsten av kronisk graft-versus-hostdisease (cGVHD) Va. For å vurdere den totale og beste responsraten 100 dager etter allo HCT, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned deretter til slutten av vedlikeholdet av daratumumab.

VI. For å bestemme frekvensen av tilbakefall etter allo HSCT etterfulgt av vedlikehold. VII. For å bestemme frekvensen av minimal restsykdom (MRD) negativitet ved hjelp av neste generasjons sekvensering (Food and Drug Administration [FDA] godkjent) hos pasienter som oppnår en veldig god delvis respons (VGPR) eller bedre.

KORRELATIV MÅL:

I. For å bestemme immunrekonstitusjonsmønsteret på dager +30, +100, +180 og +365 etter allo HSCT.

OVERSIKT:

Pasienter får fludarabin intravenøst ​​(IV) på dag -5 til -2 og melfalan IV på dag -3 til -2, og gjennomgår deretter stamcelletransplantasjon på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid på dag 3 og 4, takrolimus oralt (PO) eller to ganger daglig (BID) eller IV fra dag 5, og mykofenolatmofetil IV eller PO tre ganger daglig (TID) på dag 5 til 35. Pasienter får også daratumumab IV fra dag 90-150 i opptil 1 år. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 2 år etter stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med delvis respons (PR) eller bedre før allotransplantasjon
  • Tilbakefallende MM med kjemosensitivitetssykdom, med eller uten tidligere autolog HSCT
  • Første allogene transplantasjon
  • Donorer kan være haploidentiske, mismatch eller matchet relaterte eller urelaterte. Stamcellekilden vil være perifert blod bortsett fra haploidentisk hvor stamcellekilden vil være benmarg
  • Utkastingsfraksjon >= 45 %
  • Estimert kreatininclearance større enn 40 ml/minutt
  • Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 40 % (justert for hemoglobin)
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
  • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense
  • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandring (DIGT), Waldenstrom makroglobulinemi
  • Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Pasienter med tidligere maligniteter < 3 år bortsett fra resekert basalcelle/plateepitelkarsinom, behandlet karsinom in situ. Andre kreftformer behandlet med kurativ hensikt < 3 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. En negativ graviditetstest vil være nødvendig for alle kvinner i fertil alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kondisjoneringsregime, stamcelletransplantasjon)
Pasienter får fludarabin IV på dag -5 til -2 og melfalan IV på dag -3 til -2, og gjennomgår deretter stamcelletransplantasjon på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid på dag 3 og 4, takrolimus PO BID eller IV starter på dag 5, og mykofenolatmofetil IV eller PO TID på dag 5 til 35. Pasienter får også daratumumab IV fra dag 90-150 i opptil 1 år. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Daratumumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonalt antistoff
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-Fenylalanin sennep
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen
Legemiddel: Takrolimus
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra transplantasjonsdatoen til datoen for tilbakefall eller dødsdato uansett årsak, vurdert til 2 år
Pasienter som ikke får tilbakefall eller dør vil bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering. Kaplan-Meier-kurver vil bli generert for å estimere PFS-ratene 2 år etter transplantasjon. For å evaluere den potensielle assosiasjonen mellom pasientkarakteristikker og PFS, vil log-rank-testen bli brukt til å sammenligne PFS-kurvene, og Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell vil bli brukt for å estimere hazard ratio.
Fra transplantasjonsdatoen til datoen for tilbakefall eller dødsdato uansett årsak, vurdert til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Uønskede hendelser etter karakter vil bli oppsummert. Forekomsten av grad 3+ bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) vil også bli oppsummert. Uønskede hendelser vil i første omgang bli gjennomgått uavhengig av attribusjon, men også etter om uønskede hendelser er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til behandling.
Inntil 2 år etter transplantasjon
Antall pasienter med grad II-IV akutt graft-versus vertssykdom (GvHD (aGVHD)
Tidsramme: Inntil 6 uker
Hendelsen vil begynne av grad II-IV aGvHD og tid til aGvHD vil bli definert som tidsperioden fra transplantasjon til hendelsen av aGvHD. Død og tidlig tilbakefall uten aGvHD vil være konkurrerende risikoer. Kumulativ forekomstrate av aGVHD med 95 % konfidensintervall vil bli estimert fra de kumulative insidenskurvene. For å evaluere sammenhengen mellom pasientkarakteristikker og aGVHD, vil Grays testregnskap for konkurrerende risikoer bli brukt til å sammenligne de kumulative forekomstkurvene, og en proporsjonal faremodell for underfordelingen av konkurrerende risikoer vil bli brukt for å estimere fareforholdet. Den kumulative forekomsten av kronisk GVHD (cGVHD) vil bli analysert på samme måte.
Inntil 6 uker
Frekvens for tilbakefall
Tidsramme: Fra transplantasjonsdatoen til tilbakefall behandler dødsfall uansett årsak som en konkurrerende risiko, vurdert opp til 2 år
Pasienter uten tilbakefall eller død vil bli sensurert ved siste kliniske vurderingsdato. Den lignende analysetilnærmingen som brukes for utfallet av aGVHD vil bli brukt.
Fra transplantasjonsdatoen til tilbakefall behandler dødsfall uansett årsak som en konkurrerende risiko, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato til død eller siste kontaktdato hvis ingen død, vurdert opp til 2 år
En lignende analysetilnærming beskrevet ovenfor for PFS vil bli brukt for OS-analysen.
Fra transplantasjonsdato til død eller siste kontaktdato hvis ingen død, vurdert opp til 2 år
1-års GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Fra transplantasjonsdatoen til datoen for grad II-IV akutt GVHD, kronisk GVHD, tilbakefall eller progresjon av sykdom, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 1 år
Pasienter som ikke opplever en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering. En lignende analysetilnærming beskrevet ovenfor for PFS vil bli brukt for GRFS-analysen.
Fra transplantasjonsdatoen til datoen for grad II-IV akutt GVHD, kronisk GVHD, tilbakefall eller progresjon av sykdom, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 1 år
100-dagers kumulativ forekomst av behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato til dødsdato, vurdert opp til 100 dager
Hendelsen vil være død på grunn av andre årsaker enn sykdom. Den konkurrerende risikoen for ikke-residivdødelighet (NRM) vil være død på grunn av sykdom. Den kumulative forekomstkurven som regnskapsfører konkurrerende risikoer vil bli generert for å estimere den kumulative forekomsten på ulike tidspunkt.
Fra transplantasjonsdato til dødsdato, vurdert opp til 100 dager
1-års kumulativ forekomst TRM
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato til dødsdato, vurdert til 1 år
Hendelsen vil være død på grunn av andre årsaker enn sykdom. Den konkurrerende risikoen for NRM vil være død på grunn av sykdom. Den kumulative forekomstkurven som regnskapsfører konkurrerende risikoer vil bli generert for å estimere den kumulative forekomsten på ulike tidspunkt.
Fra transplantasjonsdato til dødsdato, vurdert til 1 år
2-års kumulativ forekomst av TRM
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato til dødsdato, vurdert til 2 år
Hendelsen vil være død på grunn av andre årsaker enn sykdom. Den konkurrerende risikoen for NRM vil være død på grunn av sykdom. Den kumulative forekomstkurven som regnskapsfører konkurrerende risikoer vil bli generert for å estimere den kumulative forekomsten på ulike tidspunkt.
Fra transplantasjonsdato til dødsdato, vurdert til 2 år
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Andelen av hver type respons med et 95 % konfidensintervall (KI) vil bli rapportert for alle evaluerbare pasienter, forutsatt en binomial fordeling.
Inntil 2 år etter transplantasjon
Antall pasienter med delvis respons
Tidsramme: Omtrent 11 måneder
Andelen av hver type respons med 95 % CI vil bli rapportert for alle evaluerbare pasienter, forutsatt en binomial fordeling.
Omtrent 11 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av minimal restsykdom-negativitet
Tidsramme: Baseline opptil 365 dager etter transplantasjon
Vil bli definert som andelen pasienter som oppnådde minimal gjenværende sykdomsnegativ status på det respektive tidspunktet, i henhold til International Myeloma Working Group-kriteriene. Minimal restsykdom ble evaluert ved neste generasjons sekvensering ved bruk av ClonoSEQ-analyse.
Baseline opptil 365 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Srinivas Devarakonda

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

22. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-19190
  • NCI-2019-07892 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende plasmacellemyelom

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere