Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация донорских стволовых клеток с кондиционированием снижения интенсивности для лечения рецидива множественной миеломы

6 сентября 2023 г. обновлено: Srinivas Devarakonda

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Allo HSCT) для пациентов с рецидивом множественной миеломы: пилотное исследование

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо режим кондиционирования с пониженной интенсивностью после трансплантации донорских стволовых клеток работает при лечении пациентов с рецидивирующей (рецидивирующей) множественной миеломой. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, такролимус и микофенолата мофетил, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как даратумумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Предоставление схемы кондиционирования с пониженной интенсивностью, состоящей из циклофосфамида, такролимуса, микофенолата мофетила и даратумумаба после трансплантации донорских стволовых клеток, может улучшить выживаемость и снизить риск рецидива множественной миеломы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования (ВБП) при гаплоидентичной, совпадающей или несовпадающей, родственной или неродственной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло ТГСК) у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой (ММ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить 2-летнюю общую выживаемость (ОВ). II. Определить кумулятивную заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина II-IV степени (оРТПХ) на 100-й и 180-й день.

III. Определить кумулятивную заболеваемость связанной с лечением смертностью (TRM) за 100 дней, 1 год и 2 года.

IV. Оценить годовую безрецидивную выживаемость без РТПХ (GRFS). V. Определить кумулятивную заболеваемость хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (ХБТПХ) Va. Оценить общую и наилучшую частоту ответа через 100 дней после алло-ТГСК, через 3 месяца, через 6 месяцев и затем каждые 6 месяцев до окончания поддерживающей терапии даратумумабом.

VI. Определить частоту рецидивов после аллоТГСК с последующей поддерживающей терапией. VII. Определить частоту отрицательных результатов с минимальной остаточной болезнью (MRD) с использованием секвенирования следующего поколения (одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]) у пациентов, достигших очень хорошего частичного ответа (VGPR) или выше.

СООТВЕТСТВУЮЩАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить характер восстановления иммунитета в дни +30, +100, +180 и +365 после аллоТГСК.

КОНТУР:

Пациенты получают флударабин внутривенно (в/в) в дни с -5 по -2 и мелфалан в/в в дни с -3 до -2, затем проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0. Пациенты получают циклофосфамид в дни 3 и 4, такролимус перорально (перорально) или дважды ежедневно (дважды в день) или в/в, начиная с 5-го дня, и микофенолата мофетил в/в или перорально три раза в день (три раза в день) с 5-го по 35-й дни. Пациенты также получают даратумумаб внутривенно, начиная с 90-го и 150-го дня в течение 1 года. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение 2 лет после трансплантации стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с частичным ответом (PR) или лучше до аллотрансплантации
  • Рецидив ММ с химиочувствительным заболеванием, с или без предшествующей аутологичной ТГСК
  • Первая аллогенная трансплантация
  • Доноры могут быть гаплоидентичными, несовпадающими или совпадающими родственными или неродственными. Источником стволовых клеток будет периферическая кровь, за исключением гаплоидентичных, где источником стволовых клеток будет костный мозг.
  • Фракция выброса >= 45%
  • Расчетный клиренс креатинина более 40 мл/мин.
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 40% (с поправкой на гемоглобин)
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50%
  • Общий билирубин < 2 x верхний предел нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональной гаммапатией и изменениями кожи (POEMS), макроглобулинемией Вальденстрема
  • Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе < 3 лет, за исключением резецированной базально-клеточной/плоскоклеточной карциномы, лечение карциномы in situ. Другие виды рака, пролеченные с лечебной целью менее 3 лет назад, не допускаются, если они не одобрены главным исследователем.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Отрицательный тест на беременность потребуется для всех женщин детородного возраста.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (режим кондиционирования, трансплантация стволовых клеток)
Пациенты получают флударабин внутривенно в дни с -5 по -2 и мелфалан внутривенно в дни с -3 по -2, затем им проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0. Пациенты получают циклофосфамид в дни 3 и 4, такролимус перорально два раза в день или в/в, начиная с дня 5, и микофенолата мофетил внутривенно или перорально трижды в сутки с 5 по 35 день. Пациенты также получают даратумумаб внутривенно, начиная с 90-го и 150-го дня на срок до 1 года. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Биологический: Даратумумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Дарзалекс
  • Моноклональное антитело против CD38
  • ХуМакс-CD38
  • JNJ-54767414
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • L-фенилаланиновая горчица
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная
Лекарство: Такролимус
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты трансплантации до даты рецидива или даты смерти по любой причине, оцениваемой в 2 года.
Пациенты, у которых нет рецидива или смерти, будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки. Кривые Каплана-Мейера будут построены для оценки показателей PFS через 2 года после трансплантации. Чтобы оценить потенциальную связь между характеристиками пациента и ВБП, для сравнения кривых ВБП будет использоваться лог-ранговый тест, а для оценки отношения рисков будет использоваться модель регрессии пропорциональных рисков Кокса.
С даты трансплантации до даты рецидива или даты смерти по любой причине, оцениваемой в 2 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
Нежелательные явления по классам будут суммированы. Также будет обобщено возникновение нежелательных явлений 3+ степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE). Нежелательные явления первоначально будут рассматриваться независимо от их происхождения, а также в зависимости от того, возможно ли, вероятно или определенно нежелательные явления связаны с лечением.
До 2 лет после трансплантации
Число пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» II-IV степени (РТПХ (оРТПХ)
Временное ограничение: До 6 недель
Событие будет началом АГВПХ II-IV степени, а время до АГВПХ будет определяться как период времени от трансплантации до события АГВПХ. Смерть и ранний рецидив без РТПХ будут конкурирующими рисками. Кумулятивная частота заболеваемости оРТПХ с 95% доверительным интервалом будет оценена по кривым кумулятивной заболеваемости. Чтобы оценить связь между характеристиками пациента и оРТПХ, для сравнения кумулятивных кривых заболеваемости будет использоваться тест Грея, учитывающий конкурирующие риски, а для оценки отношения рисков будет использоваться модель пропорциональных рисков для субраспределения конкурирующих рисков. Аналогичным образом будет проанализирована кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ (цРТПХ).
До 6 недель
Скорость рецидива
Временное ограничение: С момента трансплантации до рецидива, принимая смерть от любой причины как конкурирующий риск, оценивается до 2 лет.
Пациенты без рецидива или смерти будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки. Будет применен аналогичный подход к анализу, используемый для исходов оРТПХ.
С момента трансплантации до рецидива, принимая смерть от любой причины как конкурирующий риск, оценивается до 2 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты трансплантации до смерти или даты последнего контакта, если нет смерти, по оценкам до 2 лет
Для анализа ОС будет применен аналогичный подход к анализу, описанный выше для PFS.
От даты трансплантации до смерти или даты последнего контакта, если нет смерти, по оценкам до 2 лет
1-летняя выживаемость без рецидивов РТПХ (GRFS)
Временное ограничение: С даты трансплантации до даты острой РТПХ II-IV степени, хронической РТПХ, рецидива или прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается через 1 год.
Пациенты, у которых не наблюдается явления, будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки. Аналогичный подход к анализу, описанный выше для ВПС, будет применяться и для анализа ГРФ.
С даты трансплантации до даты острой РТПХ II-IV степени, хронической РТПХ, рецидива или прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается через 1 год.
100-дневная совокупная частота смертности, связанной с лечением (TRM)
Временное ограничение: От даты трансплантации до даты смерти, по оценкам, до 100 дней.
Событием будет смерть по причинам, отличным от болезни. Конкурирующим риском нерецидивной смертности (NRM) будет смерть вследствие болезни. Совокупная кривая заболеваемости, учитывающая конкурирующие риски, будет построена для оценки совокупного уровня заболеваемости в различные моменты времени.
От даты трансплантации до даты смерти, по оценкам, до 100 дней.
Совокупная заболеваемость TRM за 1 год
Временное ограничение: От даты трансплантации до даты смерти, по оценкам, 1 год.
Событием будет смерть по причинам, отличным от болезни. Конкурирующим риском для НРМ будет смерть из-за болезни. Совокупная кривая заболеваемости, учитывающая конкурирующие риски, будет построена для оценки совокупного уровня заболеваемости в различные моменты времени.
От даты трансплантации до даты смерти, по оценкам, 1 год.
Кумулятивная заболеваемость ТРМ за 2 года
Временное ограничение: От даты трансплантации до даты смерти, по оценкам, 2 года.
Событием будет смерть по причинам, отличным от болезни. Конкурирующим риском для НРМ будет смерть из-за болезни. Совокупная кривая заболеваемости, учитывающая конкурирующие риски, будет построена для оценки совокупного уровня заболеваемости в различные моменты времени.
От даты трансплантации до даты смерти, по оценкам, 2 года.
Общий процент ответов
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
Доля каждого типа ответа с 95% доверительным интервалом (ДИ) будет указана для всех подлежащих оценке пациентов, предполагая биномиальное распределение.
До 2 лет после трансплантации
Количество пациентов с частичным ответом
Временное ограничение: Примерно 11 месяцев
Доля каждого типа ответа с 95% ДИ будет указана для всех поддающихся оценке пациентов, предполагая биномиальное распределение.
Примерно 11 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень минимальной остаточной болезни-негативности
Временное ограничение: Исходный уровень до 365 дней после трансплантации
Будет определяться как доля пациентов, достигших минимального остаточного заболевания-негативного статуса в соответствующий момент времени, в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе. Минимальную остаточную болезнь оценивали с помощью секвенирования следующего поколения с использованием анализа ClonoSEQ.
Исходный уровень до 365 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Srinivas Devarakonda

Следователи

  • Главный следователь: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-19190
  • NCI-2019-07892 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться