재발성 다발성 골수종 치료를 위한 강도 조절 기증자 줄기 세포 이식 감소
2023년 9월 6일 업데이트: Srinivas Devarakonda
재발성 다발성 골수종 환자를 위한 RIC(강도 컨디셔닝 감소) 동종 조혈 줄기 세포 이식(Allo HSCT): 파일럿 연구
이 2상 시험은 기증자 줄기 세포 이식 후 감소된 강도 조절 요법이 재발(재발)된 다발성 골수종 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
시클로포스파미드, 타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
다라투무맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
기증자 줄기 세포 이식 후 시클로포스파마이드, 타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸 및 다라투무맙으로 구성된 감소된 강도 조절 요법을 제공하면 생존율을 개선하고 다발성 골수종이 재발할 위험을 줄일 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
기본 목표:
I. 재발된 다발성 골수종(MM) 환자에서 일배체 일치, 일치 또는 불일치, 관련 또는 비관련 감소 강도 동종 조혈 줄기 세포 이식(동종 HSCT)에 대한 2년 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 2년 전체 생존(OS)을 결정하기 위해. II. 100일 및 180일에 등급 II-IV 급성 이식편 대 숙주 질환(aGVHD)의 누적 발생률을 결정하기 위해.
III. 치료 관련 사망(TRM)의 100일, 1년 및 2년 누적 발생률을 결정하기 위해.
IV. 1년 GVHD 없는 재발 없는 생존(GRFS)을 평가하기 위해. V. 만성 이식편대숙주병(cGVHD)의 누적 발생률을 확인하기 위해 Va. allo HCT 후 100일, 3개월, 6개월 및 그 후 daratumumab 유지 관리가 끝날 때까지 6개월마다 전체 및 최상의 반응률을 평가합니다.
VI. 동종 조혈모세포이식(Allo HSCT) 후 재발률을 결정하기 위해 유지 관리합니다. VII. 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 이상을 달성한 환자에서 차세대 시퀀싱(Food and Drug Administration[FDA] 승인)을 사용하여 최소 잔류 질병(MRD) 음성률을 결정합니다.
상관 목적:
I. 동종 조혈모세포이식 후 +30, +100, +180 및 +365일에 면역 재구성 패턴을 결정하기 위해.
개요:
환자는 -5~-2일에 플루다라빈 정맥 주사(IV)를, -3~-2일에 멜팔란 IV를 투여받은 후 0일에 줄기 세포 이식을 받습니다. 환자는 3일과 4일에 사이클로포스파미드를, 타크롤리무스를 경구(PO) 또는 2회 투여받습니다. 5일째부터 매일(BID) 또는 IV, 5일에서 35일까지 마이코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO를 매일 세 번(TID). 환자는 또한 최대 1년 동안 90-150일 사이에 daratumumab IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 계속됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 줄기 세포 이식 후 최대 2년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동종이식 이전에 부분 반응(PR) 이상을 보인 환자
- 이전 자가 조혈 모세포 이식 유무에 관계없이 화학 감수성 질환이 있는 재발된 MM
- 첫 번째 동종 이식
- 공여자는 일배체 동일성, 불일치 또는 일치된 관련 또는 비관련일 수 있습니다. 줄기 세포 공급원은 말초 혈액이 될 것입니다. 단, 줄기 세포 공급원은 골수일 것입니다.
- 배출 비율 >= 45%
- 추정 크레아티닌 청소율 40mL/분 초과
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 >= 40%(헤모글로빈에 대해 조정됨)
- 1초간 강제 호기량(FEV1) >= 50%
- 총 빌리루빈 < 2 x 정상 상한
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 x 정상 상한
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 다발신경병증, 장기비대증, 내분비병증, 단클론 감마병증, 피부 변화(POEMS), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자
- 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 절제된 기저 세포/편평 세포 암종을 제외하고 이전 악성 종양이 3년 미만인 환자, 치료된 상피내 암종. 3년 미만 이전에 치료 목적으로 치료된 다른 암은 주임 시험자의 승인이 없는 한 허용되지 않습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 임신 가능성이 있는 모든 여성에게 음성 임신 테스트가 필요합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(컨디셔닝 요법, 줄기 세포 이식)
환자는 -5~-2일에 플루다라빈 IV를, -3~-2일에 멜팔란 IV를 투여받은 후 0일에 줄기세포 이식을 받습니다. 및 마이코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO TID를 5일 내지 35일에 투여한다.
환자는 또한 최대 1년 동안 90-150일 사이에 daratumumab IV를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 계속됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
동종 조혈모세포이식
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 무진행 생존기간(PFS)
기간: 이식일로부터 재발일 또는 어떠한 원인으로 인한 사망일까지 2년으로 평가
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재발하지 않거나 사망하지 않는 환자는 마지막 임상 평가 날짜에 검열됩니다.
이식 후 2년에 PFS 비율을 추정하기 위해 Kaplan-Meier 곡선이 생성됩니다.
환자 특성과 PFS 간의 잠재적 연관성을 평가하기 위해 로그 순위 테스트를 사용하여 PFS 곡선을 비교하고 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 위험 비율을 추정합니다.
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이식일로부터 재발일 또는 어떠한 원인으로 인한 사망일까지 2년으로 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: 이식 후 최대 2년
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등급별 이상사례를 정리하겠습니다.
부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따른 3등급 이상의 부작용 발생도 요약됩니다.
이상사례는 초기에 원인에 관계없이 검토될 뿐만 아니라 이상사례가 치료와 가능성, 아마도 또는 확실히 관련되는지 여부에 따라 검토됩니다.
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이식 후 최대 2년
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2~4등급 급성 이식편대숙주병(GvHD(aGVHD)) 환자 수
기간: 최대 6주
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사건은 등급 II-IV aGvHD가 시작될 것이며 aGvHD까지의 시간은 이식부터 aGvHD 사건까지의 기간으로 정의됩니다.
aGvHD가 없는 사망과 조기 재발은 경쟁 위험이 될 것입니다.
95% 신뢰 구간을 갖는 aGVHD의 누적 발생률은 누적 발생률 곡선으로부터 추정됩니다.
환자 특성과 aGVHD 간의 연관성을 평가하기 위해 경쟁 위험을 설명하는 그레이 테스트를 사용하여 누적 발생 곡선을 비교하고 경쟁 위험의 하위 분포에 대한 비례 위험 모델을 사용하여 위험 비율을 추정합니다.
만성 GVHD(cGVHD)의 누적 발생률도 유사하게 분석됩니다.
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최대 6주
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재발률
기간: 이식일부터 재발까지 모든 원인으로 인한 사망을 경쟁 위험으로 간주하여 최대 2년까지 평가
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재발이나 사망이 없는 환자는 마지막 임상 평가 날짜에 검열됩니다.
aGVHD의 결과에 사용되는 유사한 분석 접근법이 적용될 것입니다.
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이식일부터 재발까지 모든 원인으로 인한 사망을 경쟁 위험으로 간주하여 최대 2년까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 이식일부터 사망일까지 또는 사망이 없는 경우 마지막 접촉일까지, 최대 2년까지 평가
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PFS에 대해 위에서 설명한 유사한 분석 접근 방식이 OS 분석에 적용됩니다.
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이식일부터 사망일까지 또는 사망이 없는 경우 마지막 접촉일까지, 최대 2년까지 평가
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1년 GVHD 무재발 무재발 생존(GRFS)
기간: 이식 날짜부터 2~4등급 급성 GVHD, 만성 GVHD, 질병 재발 또는 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 1년에 평가합니다.
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사건을 경험하지 않은 환자는 마지막 임상 평가 날짜에 검열됩니다.
PFS에 대해 위에서 설명한 유사한 분석 접근 방식이 GRFS 분석에 적용됩니다.
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이식 날짜부터 2~4등급 급성 GVHD, 만성 GVHD, 질병 재발 또는 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 1년에 평가합니다.
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100일 누적 치료 관련 사망 발생률(TRM)
기간: 이식일로부터 사망일까지 100일까지 평가
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질병 이외의 사유로 인한 사망을 의미합니다.
재발하지 않은 사망률(NRM)에 대한 경쟁 위험은 질병으로 인한 사망입니다.
다양한 시점에서의 누적 발생률을 추정하기 위해 경쟁 위험을 고려한 누적 발생 곡선이 생성됩니다.
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이식일로부터 사망일까지 100일까지 평가
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1년 누적 발생률 TRM
기간: 이식일부터 사망일까지 1년으로 평가
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질병 이외의 사유로 인한 사망을 의미합니다.
NRM의 경쟁 위험은 질병으로 인한 사망입니다.
다양한 시점에서의 누적 발생률을 추정하기 위해 경쟁 위험을 고려한 누적 발생 곡선이 생성됩니다.
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이식일부터 사망일까지 1년으로 평가
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TRM의 2년 누적 발생률
기간: 이식일부터 사망일까지 2년으로 평가
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질병 이외의 사유로 인한 사망을 의미합니다.
NRM의 경쟁 위험은 질병으로 인한 사망입니다.
다양한 시점에서의 누적 발생률을 추정하기 위해 경쟁 위험을 고려한 누적 발생 곡선이 생성됩니다.
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이식일부터 사망일까지 2년으로 평가
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전체 응답률
기간: 이식 후 최대 2년
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이항 분포를 가정하여 모든 평가 가능한 환자에 대해 95% 신뢰 구간(CI)을 갖는 각 반응 유형의 비율이 보고됩니다.
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이식 후 최대 2년
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부분 반응을 보인 환자 수
기간: 약 11개월
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95% CI를 갖는 각 반응 유형의 비율은 이항 분포를 가정하여 모든 평가 가능한 환자에 대해 보고됩니다.
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약 11개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소잔존질환 음성률
기간: 이식 후 최대 365일까지의 기준치
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국제 골수종 실무그룹(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 해당 시점에서 최소 잔존 질환 음성 상태를 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
ClonoSEQ Assay를 사용한 차세대 시퀀싱을 통해 최소 잔여 질환을 평가했습니다.
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이식 후 최대 365일까지의 기준치
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Srinivas Devarakonda, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 22일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 8일
연구 완료 (실제)
2021년 11월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-19190
- NCI-2019-07892 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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