mTORC1 e autofagia em adipócitos marrons humanos (mTORHBFC)
Regulação do desenvolvimento de gordura bege por mTORC1 e autofagia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo Específico 1: Investigar o papel do mTORC1 e da autofagia na regulação da termogênese em adipócitos marrons humanos. A hipótese de trabalho é que a inibição de mTORC1 ou ativação da autofagia melhora a termogênese em adipócitos marrons humanos. Será primeiro determinado se a sinalização mTORC1/autofagia modula a expressão gênica termogênica e marcadores bege, coletando gordura marrom humana de indivíduos magros não diabéticos. A gordura marrom durante a cirurgia da coluna cervical anterior ou tireoidectomia de indivíduos magros com IMC <25, ou participantes obesos com IMC> 30, será coletada e usada para determinar: 1) se a sinalização mTORC1, autofagia e gene termogênico a expressão e a fração de vários tipos de células imunológicas na gordura marrom humana são diferentes daquelas em roedores;2) se o tratamento com rapamicina aumenta a expressão gênica termogênica induzida por CL ou basal e o consumo de O2 em adipócitos marrons humanos primários; e 3) se a inibição da autofagia por 3-metiladenina (3-MA) suprime a expressão gênica termogênica induzida por CL316,243, um agonista β3-adrenoceptor que mimetiza o estresse pelo frio in vivo em adipócitos marrons humanos.
No geral, este estudo levará à identificação do mTORC1 como um regulador chave da termogênese no tecido adiposo humano e revelará novos alvos promissores de drogas anti-obesidade. Além disso, este estudo investigará ainda mais o papel da administração de rapamicina na obesidade em humanos adultos no futuro. Esses estudos são projetados para serem uma prova de princípio. Se os resultados forem promissores, o desenvolvimento futuro de medicamentos pode se concentrar na criação de novos inibidores de mTORC1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- idade 18-60
- capaz de dar consentimento informado
- não diabético
- agendada para cirurgia de coluna cervical anterior, tireoidectomia ou paratireoidectomia no UNMHSC
- IMC <25 (magro) ou >30 (obeso)
- Falando inglês ou espanhol
Critério de exclusão:
- tem diabetes mellitus (tipo I ou II)
- atualmente em uso de qualquer medicação do estudo (incluindo sedativos ou analgésicos, coagulopatia (INR de 1,5 ou mais, contagem de plaquetas <50.000/microlitro) ou anticoagulante)
- grávida
- encarcerado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de estudo de braço único
Inclui todos os pacientes consentidos, masculinos e femininos, submetidos à cirurgia da coluna cervical anterior, paratireoidectomia ou tireoidectomia (18-60 anos), sem histórico de diabetes mellitus e não grávidas ou encarceradas.
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Durante a remoção da glândula tireoide previamente indicada ou cirurgia da coluna cervical anterior, conforme agendado no UNMHSC, o cirurgião identificará o grande músculo na lateral do pescoço no campo cirúrgico.
Usando dissecação mínima adjacente ao músculo, eles removerão 5-10 mg de gordura marrom dessa região.
Essas amostras serão posteriormente analisadas usando várias ferramentas bioquímicas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os níveis de expressão de proteínas em amostras de tecido adiposo marrom humano magro e obeso serão quantificados via Western Blot e analisados comparativamente usando um teste T de Student.
Prazo: Até seis anos após a data da coleta da amostra.
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Amostras de tecido adiposo marrom humano (BAT) serão coletadas durante cirurgia anterior do pescoço previamente programada e então cultivadas e amplificadas para experimentos incluindo Western Blot (WB), um ensaio para quantificar as quantidades relativas de proteína presentes em uma amostra. WB será usado para determinar como os níveis de expressão de proteína diferem entre amostras BAT magras e obesas. Especificamente, os níveis translacionais dos principais marcadores da sinalização mTOR, incluindo UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK e ATGL, serão quantificados por WB e analisados estatisticamente usando o teste T de Student, e os níveis de ativação de proteínas serão quantificados dividindo o teor de proteína fosforilada pelo teor de proteína total. |
Até seis anos após a data da coleta da amostra.
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Os níveis de expressão de transcrição gênica em amostras de tecido adiposo marrom humano magro e obeso serão quantificados via Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa e analisados comparativamente usando um teste T de Student.
Prazo: Até seis anos após a data da coleta da amostra.
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Amostras de tecido adiposo marrom humano (BAT) serão coletadas durante a cirurgia anterior do pescoço previamente programada e, em seguida, cultivadas e amplificadas para experimentos incluindo Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa (q-PCR), um ensaio para quantificar as quantidades relativas de mRNA (genes transcritos) presentes em uma amostra. O q-PCR será usado para determinar como os níveis de expressão gênica diferem entre amostras BAT magras e obesas. Especificamente, os níveis de transcrição dos principais marcadores da sinalização mTOR incluindo UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK e ATGL serão quantificados por q-PCR e analisados usando o teste T de Student. |
Até seis anos após a data da coleta da amostra.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-272
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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