mTORC1 i autofagia w ludzkich brązowych adipocytach (mTORHBFC)
Regulacja rozwoju beżowego tłuszczu przez mTORC1 i autofagię
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel szczegółowy 1: Zbadanie roli mTORC1 i autofagii w regulacji termogenezy w ludzkich brunatnych adipocytach. Hipotezą roboczą jest to, że hamowanie mTORC1 lub aktywacja autofagii poprawia termogenezę w ludzkich brunatnych adipocytach. Najpierw zostanie ustalone, czy sygnalizacja mTORC1/autofagia moduluje termogeniczną ekspresję genów i beżowe markery poprzez zbieranie ludzkiego brązowego tłuszczu od szczupłych osób bez cukrzycy. Brązowy tłuszcz podczas operacji przedniego odcinka szyjnego kręgosłupa lub wycięcia tarczycy od osób szczupłych z BMI <25 lub otyłych uczestników z BMI >30 zostanie zebrany, a następnie wykorzystany do określenia: 1) czy gen sygnalizacyjny mTORC1, autofagia i termogeniczny ekspresja i frakcja różnych typów komórek odpornościowych w ludzkim tłuszczu brunatnym różnią się od tych u gryzoni; 2) czy leczenie rapamycyną zwiększa podstawową lub indukowaną przez CL termogeniczną ekspresję genów i zużycie O2 w pierwotnych ludzkich adipocytach brunatnych; i 3) czy hamowanie autofagii przez 3-metyladeninę (3-MA) hamuje termogeniczną ekspresję genów indukowaną przez CL316,243, agonistę receptora β3-adrenergicznego, który naśladuje stres zimna in vivo w ludzkich brązowych adipocytach.
Ogólnie rzecz biorąc, badanie to doprowadzi do identyfikacji mTORC1 jako kluczowego regulatora termogenezy w ludzkiej tkance tłuszczowej i ujawni obiecujące nowe cele dla leków przeciw otyłości. Ponadto badanie to będzie dalej badać rolę podawania rapamycyny w otyłości u dorosłych ludzi w najbliższej przyszłości. Badania te mają na celu potwierdzenie zasady. Jeśli wyniki będą obiecujące, przyszły rozwój leków może skupić się na zaprojektowaniu nowych inhibitorów mTORC1.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna czy kobieta
- wiek 18-60 lat
- w stanie wyrazić świadomej zgody
- bez cukrzycy
- zaplanowanych na przedni odcinek kręgosłupa szyjnego, tyreoidektomię lub paratyroidektomię w UNMHSC
- BMI <25 (szczupły) lub >30 (otyły)
- mówiący po angielsku lub hiszpańsku
Kryteria wyłączenia:
- ma cukrzycę (typu I lub II)
- obecnie przyjmuje jakikolwiek badany lek (w tym leki uspokajające lub przeciwbólowe, koagulopatię (INR 1,5 lub więcej, liczba płytek krwi <50 000/mikrolitr) lub antykoagulant)
- w ciąży
- uwięziony
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jednoramienna Grupa Badawcza
Obejmuje wszystkich pacjentów, mężczyzn i kobiety, którzy wyrazili zgodę, poddawanych operacji przedniego odcinka kręgosłupa szyjnego, paratyreoidektomii lub tyreoidektomii (w wieku 18-60 lat), bez cukrzycy w wywiadzie, niebędących w ciąży ani nie przebywających w więzieniu.
|
Podczas wcześniej wskazanego usunięcia tarczycy lub operacji przedniego odcinka kręgosłupa szyjnego, zgodnie z planem UNMHSC, chirurg zidentyfikuje duży mięsień po stronie szyi w polu operacyjnym.
Wykorzystując minimalne rozwarstwienie przylegające do mięśnia, usuną następnie 5-10 mg brązowego tłuszczu z tego regionu.
Próbki te będą dalej analizowane przy użyciu różnych narzędzi biochemicznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy ekspresji białek w próbkach brunatnej tkanki tłuszczowej człowieka szczupłego i otyłego zostaną określone ilościowo metodą Western Blot i porównane z użyciem testu T-studenta.
Ramy czasowe: Do sześciu lat od daty pobrania próbki.
|
Próbki ludzkiej brązowej tkanki tłuszczowej (BAT) zostaną pobrane podczas wcześniej zaplanowanej operacji przedniej części szyi, a następnie hodowane i amplifikowane do celów eksperymentów, w tym Western Blot (WB), testu mającego na celu ilościowe określenie względnych ilości białka obecnego w próbce. WB zostanie wykorzystany do określenia różnic w poziomach ekspresji białek między próbkami BAT osób szczupłych i otyłych. W szczególności poziomy translacji kluczowych markerów sygnalizacji mTOR, w tym UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK i ATGL, zostaną określone ilościowo za pomocą WB i przeanalizowane statystycznie za pomocą testu T-Studenta, a poziomy aktywacji białek zostaną określone ilościowo dzieląc zawartość fosforylowanego białka przez całkowitą zawartość białka. |
Do sześciu lat od daty pobrania próbki.
|
|
Poziomy ekspresji transkryptów genów w próbkach brązowej tkanki tłuszczowej człowieka szczupłego i otyłego zostaną określone ilościowo za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy i przeanalizowane porównawczo za pomocą testu T-Studenta.
Ramy czasowe: Do sześciu lat od daty pobrania próbki.
|
Próbki ludzkiej brunatnej tkanki tłuszczowej (BAT) zostaną pobrane podczas wcześniej zaplanowanej operacji przedniej części szyi, a następnie hodowane i amplifikowane do eksperymentów, w tym ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (q-PCR), testu mającego na celu ilościowe określenie względnych ilości mRNA (transkrybowanych genów) obecnych w próbce. Metoda q-PCR zostanie wykorzystana do określenia różnic w poziomach ekspresji genów między próbkami BAT osób szczupłych i otyłych. W szczególności poziomy transkrypcji kluczowych markerów sygnalizacji mTOR, w tym UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK i ATGL, zostaną określone ilościowo za pomocą q-PCR i przeanalizowane przy użyciu testu T-Studenta. |
Do sześciu lat od daty pobrania próbki.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-272
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .