mTORC1 ja autofagia ihmisen ruskeissa rasvasoluissa (mTORHBFC)
Beigen rasvan kehityksen säätely mTORC1:n ja Autofagian toimesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityinen tavoite 1: Tutkia mTORC1:n ja autofagian roolia termogeneesin säätelyssä ihmisen ruskeissa rasvasoluissa. Työhypoteesi on, että mTORC1:n estäminen tai autofagian aktivointi parantaa termogeneesiä ihmisen ruskeissa rasvasoluissa. Ensin määritetään, moduloiko mTORC1/autofagia-signalointi termogeenistä geeniekspressiota ja beige-markkereita keräämällä ihmisen ruskeaa rasvaa laihoilta ei-diabeettisilta koehenkilöiltä. Kaularangan etuosan leikkauksen tai kilpirauhasen poistoleikkauksen aikana laihoilta koehenkilöiltä, joiden BMI <25, tai liikalihavilta osallistujilta, joiden BMI on >30, ruskea rasva kerätään ja käytetään sitten määritettäessä: 1) onko mTORC1-signalointi, autofagia ja termogeeninen geeni erityyppisten immuunisolujen ilmentyminen ja fraktio ihmisen ruskeassa rasvassa ovat erilaisia kuin jyrsijöillä; 2) tehostaako rapamysiinihoito perus- tai CL-indusoitua termogeenisen geenin ilmentymistä ja 02:n kulutusta ihmisen primaarisissa ruskeissa rasvasoluissa; ja 3) estääkö 3-metyyliadeniinin (3-MA) aiheuttama autofagian esto CL316,243:n, β3-adrenoseptoriagonistin, joka jäljittelee kylmästressiä in vivo ihmisen ruskeissa rasvasoluissa, indusoiman termogeenisen geenin ilmentymisen.
Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus johtaa mTORC1:n tunnistamiseen ihmisen rasvakudoksen termogeneesin keskeiseksi säätelijäksi ja paljastaa lupaavia uusia liikalihavuuden vastaisia lääkekohteita. Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan edelleen rapamysiinin annon roolia aikuisten ihmisten liikalihavuudessa lähitulevaisuudessa. Nämä tutkimukset on suunniteltu todisteeksi periaatteesta. Jos tulokset ovat lupaavia, tuleva lääkekehitys voisi keskittyä uusien mTORC1-estäjien suunnitteluun.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- ikä 18-60
- voi antaa tietoisen suostumuksen
- ei-diabeettinen
- suunniteltiin UNMHSC:n anterioriseen kohdunkaulan selkärangan, kilpirauhasen tai lisäkilpirauhasen poistoleikkaukseen
- BMI <25 (laiha) tai >30 (lihava)
- Englanti tai espanja puhuvat
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on diabetes mellitus (tyypin I tai II)
- tällä hetkellä mitä tahansa tutkimuslääkitystä (mukaan lukien rauhoittavat tai analgeetit, koagulopatia (INR 1,5 tai suurempi, verihiutaleiden määrä <50 000/mikrolitra) tai antikoagulantti)
- raskaana
- vangittu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikätinen tutkimusryhmä
Sisältää kaikki suostumuksensa saaneet potilaat, miehiä ja naisia, joille tehdään kaularangan etuosan leikkaus, lisäkilpirauhasen poisto tai kilpirauhasen poisto (18–60-vuotiaat), joilla ei ole aiempia diabetes mellitusta ja jotka eivät ole raskaana tai vangittuina.
|
Aikaisemmin indikoidun kilpirauhasen poiston tai kaularangan etuosan leikkauksen aikana UNMHSC:n aikataulun mukaisesti kirurgi tunnistaa suuren lihaksen kaulan puolelta leikkauskentällä.
Käyttämällä minimaalista dissektiota lihaksen vieressä ne poistavat sitten 5-10 mg ruskeaa rasvaa tältä alueelta.
Näitä näytteitä analysoidaan edelleen erilaisilla biokemiallisilla työkaluilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteiinin ilmentymistasot laihoissa ja liikalihavissa ihmisen ruskeissa rasvakudosnäytteissä kvantifioidaan Western Blot -menetelmällä ja analysoidaan vertailevasti käyttämällä opiskelijan T-testiä.
Aikaikkuna: Jopa kuusi vuotta näytteenottopäivästä.
|
Ihmisen ruskeasta rasvakudoksesta (BAT) kerätään näytteitä aiemmin suunnitellun kaulan etuosan leikkauksen aikana ja sitten viljellään ja monistetaan kokeita varten, mukaan lukien Western Blot (WB), analyysi näytteessä olevan proteiinin suhteellisten määrien kvantifioimiseksi. WB:tä käytetään määrittämään, kuinka proteiinien ilmentymistasot eroavat laihojen ja liikalihavien BAT-näytteiden välillä. Erityisesti mTOR-signaloinnin avainmarkkerien translaatiotasot, mukaan lukien UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK ja ATGL, kvantifioidaan WB:llä ja analysoidaan tilastollisesti opiskelijan T-testillä, ja proteiinien aktivaatiotasot kvantifioidaan. jakamalla fosforyloitujen proteiinien pitoisuus kokonaisproteiinipitoisuudella. |
Jopa kuusi vuotta näytteenottopäivästä.
|
|
Geenitranskriptin ilmentymistasot laihoissa ja liikalihavissa ihmisen ruskeissa rasvakudosnäytteissä määritetään kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion avulla ja analysoidaan vertailussa käyttämällä opiskelijan T-testiä.
Aikaikkuna: Jopa kuusi vuotta näytteenottopäivästä.
|
Ihmisen ruskeasta rasvakudoksesta (BAT) kerätään näytteitä aiemmin suunnitellun kaulan etuosan leikkauksen aikana, minkä jälkeen niitä viljellään ja monistetaan kokeita varten, mukaan lukien kvantitatiivinen-polymeraasiketjureaktio (q-PCR), määritys läsnä olevan mRNA:n (transkriptoitujen geenien) suhteellisten määrien kvantitoimiseksi. näytteessä. q-PCR:ää käytetään määrittämään, kuinka geenien ilmentymistasot eroavat laihojen ja liikalihavien BAT-näytteiden välillä. Erityisesti mTOR-signaloinnin avainmarkkerien, mukaan lukien UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK ja ATGL, transkriptiotasot kvantifioidaan q-PCR:llä ja analysoidaan opiskelijan T-testillä. |
Jopa kuusi vuotta näytteenottopäivästä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-272
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .