mTORC1 e autofagia negli adipociti marroni umani (mTORHBFC)
Regolazione dello sviluppo del grasso beige da parte di mTORC1 e autofagia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo specifico 1: Indagare il ruolo di mTORC1 e dell'autofagia nella regolazione della termogenesi negli adipociti bruni umani. L'ipotesi di lavoro è che l'inibizione di mTORC1 o l'attivazione dell'autofagia migliori la termogenesi negli adipociti bruni umani. Verrà prima determinato se la segnalazione mTORC1/autofagia modula l'espressione genica termogenica ei marcatori beige raccogliendo grasso bruno umano da soggetti magri non diabetici. Il grasso bruno durante la chirurgia del rachide cervicale anteriore o la tiroidectomia da soggetti magri con un BMI <25, o partecipanti obesi con un BMI> 30, verrà raccolto e quindi utilizzato per determinare: 1) se la segnalazione mTORC1, l'autofagia e il gene termogenico l'espressione e la frazione di vari tipi di cellule immunitarie nel grasso bruno umano sono diverse da quelle nei roditori; 2) se il trattamento con rapamicina migliora l'espressione genica termogenica basale o indotta da CL e il consumo di O2 negli adipociti bruni umani primari; e 3) se l'inibizione dell'autofagia da parte della 3-metiladenina (3-MA) sopprime l'espressione genica termogenica indotta da CL316,243, un agonista β3-adrenergico che imita lo stress da freddo in vivo negli adipociti bruni umani.
Nel complesso, questo studio porterà all'identificazione di mTORC1 come regolatore chiave della termogenesi nel tessuto adiposo umano e rivelerà nuovi promettenti bersagli farmacologici contro l'obesità. Inoltre, questo studio esaminerà ulteriormente il ruolo della somministrazione di rapamicina nell'obesità negli adulti umani nel prossimo futuro. Questi studi sono progettati per essere una prova di principio. Se i risultati sono promettenti, il futuro sviluppo di farmaci potrebbe concentrarsi sulla progettazione di nuovi inibitori di mTORC1.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina
- età 18-60
- in grado di dare il consenso informato
- non diabetico
- programmato per chirurgia del rachide cervicale anteriore, tiroidectomia o paratiroidectomia presso UNMHSC
- BMI <25 (magro) o >30 (obeso)
- Parlando inglese o spagnolo
Criteri di esclusione:
- ha il diabete mellito (tipo I o II)
- attualmente in trattamento con qualsiasi farmaco in studio (inclusi sedativi o analgesici, coagulopatia (INR di 1,5 o superiore, conta piastrinica <50.000/microlitro) o anticoagulante)
- incinta
- incarcerato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di studio a braccio singolo
Include tutti i pazienti consenzienti, maschi e femmine, sottoposti a chirurgia del rachide cervicale anteriore, paratiroidectomia o tiroidectomia (18-60 anni), senza storia di diabete mellito e non in gravidanza o incarcerati.
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Durante la rimozione della ghiandola tiroidea precedentemente indicata o la chirurgia del rachide cervicale anteriore, come programmato presso l'UNMHSC, il chirurgo identificherà il grande muscolo sul lato del collo nel campo chirurgico.
Utilizzando una dissezione minima adiacente al muscolo, rimuoveranno quindi 5-10 mg di grasso bruno da questa regione.
Questi campioni saranno ulteriormente analizzati utilizzando vari strumenti biochimici.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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I livelli di espressione proteica in campioni di tessuto adiposo bruno umano magro e obeso saranno quantificati tramite Western Blot e analizzati comparativamente utilizzando uno student T-test.
Lasso di tempo: Fino a sei anni dalla data di prelievo del campione.
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I campioni di tessuto adiposo bruno umano (BAT) saranno raccolti durante un intervento chirurgico della parte anteriore del collo precedentemente programmato e quindi coltivati e amplificati per esperimenti tra cui Western Blot (WB), un test per quantificare le quantità relative di proteine presenti in un campione. WB sarà utilizzato per determinare in che modo i livelli di espressione proteica differiscono tra campioni BAT magri e obesi. In particolare, i livelli traslazionali dei marcatori chiave della segnalazione mTOR inclusi UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK e ATGL saranno quantificati da WB e analizzati statisticamente utilizzando il test T dello studente e saranno quantificati i livelli di attivazione della proteina dividendo il contenuto proteico fosforilato per il contenuto proteico totale. |
Fino a sei anni dalla data di prelievo del campione.
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I livelli di espressione del trascritto genico in campioni di tessuto adiposo bruno umano magro e obeso saranno quantificati mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa e analizzati comparativamente utilizzando uno studente T-test.
Lasso di tempo: Fino a sei anni dalla data di prelievo del campione.
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I campioni di tessuto adiposo bruno umano (BAT) saranno raccolti durante un intervento chirurgico del collo anteriore precedentemente programmato e quindi coltivati e amplificati per esperimenti tra cui la reazione a catena della polimerasi quantitativa (q-PCR), un test per quantificare le quantità relative di mRNA (geni trascritti) presenti in un campione. q-PCR sarà utilizzato per determinare in che modo i livelli di espressione genica differiscono tra campioni BAT magri e obesi. In particolare, i livelli trascrizionali dei marcatori chiave della segnalazione mTOR inclusi UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK e ATGL saranno quantificati mediante q-PCR e analizzati utilizzando il test T dello studente. |
Fino a sei anni dalla data di prelievo del campione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-272
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