mTORC1 og autofagi i humane brune adipocytter (mTORHBFC)
Regulering af beige fedtudvikling af mTORC1 og Autophagy
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Specifikt mål 1: At undersøge rollen af mTORC1 og autofagi i regulering af termogenese i humane brune adipocytter. Arbejdshypotesen er, at inhibering af mTORC1 eller aktivering af autofagi forbedrer termogenese i humane brune adipocytter. Det vil først blive bestemt, om mTORC1/autophagy-signaleringen modulerer termogen genekspression og beige-markører ved at indsamle humant brunt fedt fra magre ikke-diabetikere. Det brune fedt under den forreste cervikale rygsøjleoperation eller thyreoidektomi fra magre forsøgspersoner med et BMI <25, eller overvægtige deltagere, som har et BMI >30, vil blive høstet og derefter bruges til at bestemme: 1) om mTORC1-signalering, autofagi og termogent gen ekspression, og fraktionen af forskellige typer immunceller i humant brunt fedt er forskellige fra dem i gnavere; 2) om rapamycinbehandling øger basal eller CL-induceret termogen genekspression og O2-forbrug i primære humane brune adipocytter; og 3) om inhibering af autofagi af 3-methyladenin (3-MA) undertrykker termogen genekspression induceret af CL316,243, en β3-adrenoceptoragonist, der efterligner koldstress in vivo i humane brune adipocytter.
Samlet set vil denne undersøgelse føre til identifikation af mTORC1 som en nøgleregulator for termogenese i humant fedtvæv og afsløre lovende nye lægemiddelmål mod fedme. Derudover vil denne undersøgelse yderligere undersøge rapamycinadministrationens rolle i fedme hos voksne mennesker i nær fremtid. Disse undersøgelser er designet til at være et proof-of-princip. Hvis resultaterne er lovende, kan fremtidig lægemiddeludvikling fokusere på at designe nye inhibitorer af mTORC1.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde
- alder 18-60
- kunne give informeret samtykke
- ikke-diabetiker
- planlagt til forreste cervikal rygsøjle, thyreoidektomi eller parathyreoidektomi hos UNMHSC
- BMI <25 (mager) eller >30 (fede)
- engelsk eller spansktalende
Ekskluderingskriterier:
- har diabetes mellitus (type I eller II)
- i øjeblikket på enhver undersøgelsesmedicin (herunder beroligende midler eller analgetika, koagulopati (INR på 1,5 eller mere, blodpladetal på <50.000/mikroliter) eller antikoagulant)
- gravid
- fængslet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltarmsstudiegruppe
Omfatter alle samtykkede patienter, mænd og kvinder, der gennemgår forreste cervikal rygsøjleoperation, parathyreoidektomi eller thyreoidektomi (18-60 år), uden diabetes mellitus i anamnesen og ikke gravide eller fængslet.
|
Under tidligere angivet fjernelse af skjoldbruskkirtlen eller forreste cervikal rygsøjleoperation, som planlagt ved UNMHSC, vil kirurgen identificere den store muskel på siden af halsen i det kirurgiske område.
Ved at bruge minimal dissektion ved siden af musklen vil de derefter fjerne 5-10 mg brunt fedt fra denne region.
Disse prøver vil blive yderligere analyseret ved hjælp af forskellige biokemiske værktøjer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteinekspressionsniveauer i magre og fede humane brune fedtvævsprøver vil blive kvantificeret via Western Blot og sammenlignende analyseret ved hjælp af en elev T-test.
Tidsramme: Op til seks år efter datoen for prøveindsamling.
|
Prøver af humant brunt fedtvæv (BAT) vil blive indsamlet under tidligere planlagt forhalskirurgi og derefter dyrket og amplificeret til eksperimenter, herunder Western Blot (WB), et assay til at kvantificere de relative mængder af protein til stede i en prøve. WB vil blive brugt til at bestemme, hvordan proteinekspressionsniveauer varierer mellem magre og fede BAT-prøver. Specifikt vil translationsniveauerne af nøglemarkører for mTOR-signalering, herunder UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK og ATGL blive kvantificeret af WB og analyseret statistisk ved hjælp af studerendes T-test, og proteinaktiveringsniveauer vil blive kvantificeret ved at dividere indholdet af phosphoryleret protein med det samlede proteinindhold. |
Op til seks år efter datoen for prøveindsamling.
|
|
Gentransskriptionsekspressionsniveauer i magre og fede humane brune fedtvævsprøver vil blive kvantificeret via kvantitativ polymerasekædereaktion og sammenlignet analyseret ved hjælp af en elev T-test.
Tidsramme: Op til seks år efter datoen for prøveindsamling.
|
Prøver af humant brunt fedtvæv (BAT) vil blive indsamlet under tidligere planlagt forhalskirurgi og derefter dyrket og amplificeret til eksperimenter, herunder kvantitativ Polymerase Chain Reaction (q-PCR), et assay til at kvantificere de relative mængder af mRNA (transskriberede gener) til stede i en prøve. q-PCR vil blive brugt til at bestemme, hvordan genekspressionsniveauer adskiller sig mellem magre og fede BAT-prøver. Specifikt vil de transkriptionelle niveauer af nøglemarkører for mTOR-signalering, herunder UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK og ATGL, blive kvantificeret ved q-PCR og analyseret ved hjælp af elev T-test. |
Op til seks år efter datoen for prøveindsamling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-272
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .