mTORC1 et autophagie dans les adipocytes bruns humains (mTORHBFC)

Objectif spécifique 1 : Étudier le rôle de mTORC1 et de l'autophagie dans la régulation de la thermogenèse dans les adipocytes bruns humains. L'hypothèse de travail est que l'inhibition de mTORC1 ou l'activation de l'autophagie améliore la thermogenèse dans les adipocytes bruns humains. Il sera d'abord déterminé si la signalisation mTORC1/autophagie module l'expression des gènes thermogéniques et les marqueurs beiges en collectant la graisse brune humaine de sujets maigres non diabétiques. La graisse brune pendant la chirurgie de la colonne cervicale antérieure ou la thyroïdectomie de sujets maigres avec un IMC <25, ou de participants obèses avec un IMC>30, sera récoltée puis utilisée pour déterminer : 1) si la signalisation mTORC1, l'autophagie et le gène thermogénique l'expression, et la fraction de divers types de cellules immunitaires dans la graisse brune humaine sont différentes de celles des rongeurs ; 2) si le traitement à la rapamycine améliore l'expression des gènes thermogéniques basaux ou induits par CL et la consommation d'O2 dans les adipocytes bruns humains primaires ; et 3) si l'inhibition de l'autophagie par la 3-méthyladénine (3-MA) ​​supprime l'expression du gène thermogénique induite par CL316,243, un agoniste des récepteurs β3-adrénergiques qui imite le stress dû au froid in vivo dans les adipocytes bruns humains.

Dans l'ensemble, cette étude conduira à l'identification de mTORC1 comme un régulateur clé de la thermogenèse dans le tissu adipeux humain et révélera de nouvelles cibles thérapeutiques anti-obésité prometteuses. En outre, cette étude étudiera plus avant le rôle de l'administration de rapamycine dans l'obésité chez les humains adultes dans un futur proche. Ces études sont conçues pour être une preuve de principe. Si les résultats sont prometteurs, le développement futur de médicaments pourrait se concentrer sur la conception de nouveaux inhibiteurs de mTORC1.