mTORC1 und Autophagie in menschlichen braunen Adipozyten (mTORHBFC)
Regulierung der Beigefettentwicklung durch mTORC1 und Autophagie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spezifisches Ziel 1: Untersuchung der Rolle von mTORC1 und Autophagie bei der Regulierung der Thermogenese in menschlichen braunen Adipozyten. Die Arbeitshypothese ist, dass die Hemmung von mTORC1 oder die Aktivierung der Autophagie die Thermogenese in menschlichen braunen Adipozyten verbessert. Zunächst wird ermittelt, ob die mTORC1/Autophagie-Signalisierung die thermogene Genexpression und Beige-Marker moduliert, indem menschliches braunes Fett von mageren, nicht-diabetischen Probanden gesammelt wird. Das braune Fett während der Operation an der vorderen Halswirbelsäule oder der Schilddrüsenentfernung von schlanken Probanden mit einem BMI <25 oder übergewichtigen Teilnehmern mit einem BMI >30 wird entnommen und dann verwendet, um Folgendes zu bestimmen: 1) ob mTORC1-Signalisierung, Autophagie und thermogenes Gen Die Expression und der Anteil verschiedener Arten von Immunzellen im menschlichen braunen Fett unterscheiden sich von denen bei Nagetieren. 2) ob die Behandlung mit Rapamycin die basale oder CL-induzierte thermogene Genexpression und den O2-Verbrauch in primären menschlichen braunen Adipozyten steigert; und 3) ob die Hemmung der Autophagie durch 3-Methyladenin (3-MA) die durch CL316.243 induzierte thermogene Genexpression unterdrückt, einen β3-Adrenozeptor-Agonisten, der Kältestress in vivo in menschlichen braunen Adipozyten nachahmt.
Insgesamt wird diese Studie zur Identifizierung von mTORC1 als Schlüsselregulator der Thermogenese im menschlichen Fettgewebe führen und vielversprechende neue Wirkstoffziele gegen Fettleibigkeit aufdecken. Darüber hinaus wird diese Studie die Rolle der Rapamycin-Verabreichung bei Fettleibigkeit bei menschlichen Erwachsenen in naher Zukunft weiter untersuchen. Diese Studien dienen als Grundsatzbeweis. Wenn die Ergebnisse vielversprechend sind, könnte sich die zukünftige Arzneimittelentwicklung auf die Entwicklung neuer Inhibitoren von mTORC1 konzentrieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich
- Alter 18-60
- in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Nicht-Diabetiker
- geplant für eine Operation an der vorderen Halswirbelsäule, Schilddrüse oder Parathyreoidektomie am UNMHSC
- BMI <25 (mager) oder >30 (fettleibig)
- Englisch oder Spanisch sprechend
Ausschlusskriterien:
- hat Diabetes mellitus (Typ I oder II)
- derzeit irgendwelche Studienmedikamente einnehmen (einschließlich Sedativa oder Analgetika, Koagulopathie (INR von 1,5 oder höher, Thrombozytenzahl von <50.000/Mikroliter) oder Antikoagulanzien)
- schwanger
- eingesperrt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Einarmige Studiengruppe
Umfasst alle Patienten mit Einwilligung, männlich und weiblich, die sich einer Operation an der vorderen Halswirbelsäule, einer Parathyreoidektomie oder einer Thyreoidektomie unterziehen (18–60 Jahre alt), ohne Diabetes mellitus in der Vorgeschichte und nicht schwanger oder inhaftiert sind.
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Während einer zuvor indizierten Entfernung der Schilddrüse oder einer Operation an der vorderen Halswirbelsäule, wie sie am UNMHSC geplant ist, wird der Chirurg den großen Muskel an der Seite des Halses im Operationsfeld identifizieren.
Mithilfe einer minimalen Dissektion neben dem Muskel werden dann 5–10 mg braunes Fett aus dieser Region entfernt.
Diese Proben werden mit verschiedenen biochemischen Werkzeugen weiter analysiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Proteinexpressionsniveaus in mageren und fettleibigen menschlichen braunen Fettgewebeproben werden mittels Western Blot quantifiziert und mit einem Student-T-Test vergleichend analysiert.
Zeitfenster: Bis zu sechs Jahre nach dem Datum der Probenentnahme.
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Proben von menschlichem braunem Fettgewebe (BAT) werden im Rahmen einer zuvor geplanten Operation am vorderen Halsbereich entnommen und dann für Experimente kultiviert und verstärkt, darunter Western Blot (WB), ein Test zur Quantifizierung der relativen Proteinmengen in einer Probe. WB wird verwendet, um zu bestimmen, wie sich die Proteinexpressionsniveaus zwischen mageren und fettleibigen BAT-Proben unterscheiden. Insbesondere werden die Translationsniveaus der Schlüsselmarker der mTOR-Signalisierung, einschließlich UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK und ATGL, durch WB quantifiziert und mithilfe des Student-T-Tests statistisch analysiert, und die Proteinaktivierungsniveaus werden quantifiziert durch Division des Gehalts an phosphoryliertem Protein durch den Gesamtproteingehalt. |
Bis zu sechs Jahre nach dem Datum der Probenentnahme.
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Die Expressionsniveaus des Gentranskripts in mageren und fettleibigen menschlichen braunen Fettgewebeproben werden mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion quantifiziert und mithilfe eines Studenten-T-Tests vergleichend analysiert.
Zeitfenster: Bis zu sechs Jahre nach dem Datum der Probenentnahme.
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Proben von menschlichem braunem Fettgewebe (BAT) werden im Rahmen einer zuvor geplanten Operation am vorderen Halsbereich entnommen und dann für Experimente kultiviert und amplifiziert, einschließlich der quantitativen Polymerasekettenreaktion (q-PCR), einem Test zur Quantifizierung der relativen Mengen vorhandener mRNA (transkribierter Gene). in einer Probe. q-PCR wird verwendet, um zu bestimmen, wie sich die Genexpressionsniveaus zwischen mageren und fettleibigen BAT-Proben unterscheiden. Insbesondere werden die Transkriptionsniveaus wichtiger Marker der mTOR-Signalübertragung, einschließlich UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK und ATGL, durch q-PCR quantifiziert und mithilfe des Student-T-Tests analysiert. |
Bis zu sechs Jahre nach dem Datum der Probenentnahme.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-272
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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