mTORC1 en autofagie in menselijke bruine adipocyten (mTORHBFC)
Regulering van beige vetontwikkeling door mTORC1 en autofagie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Specifiek doel 1: Onderzoek naar de rol van mTORC1 en autofagie bij het reguleren van thermogenese in menselijke bruine adipocyten. De werkhypothese is dat remming van mTORC1 of activering van autofagie de thermogenese in menselijke bruine adipocyten verbetert. Eerst zal worden bepaald of de mTORC1 / autofagie-signalering thermogene genexpressie en beige markers moduleert door menselijk bruin vet te verzamelen van magere niet-diabetische proefpersonen. Het bruine vet tijdens de anterieure cervicale wervelkolomoperatie of thyreoïdectomie van magere proefpersonen met een BMI <25, of zwaarlijvige deelnemers met een BMI> 30, wordt geoogst en vervolgens gebruikt om te bepalen: 1) of mTORC1-signalering, autofagie en thermogeen gen expressie en de fractie van verschillende soorten immuuncellen in menselijk bruin vet verschillen van die in knaagdieren; 2) of behandeling met rapamycine de basale of CL-geïnduceerde thermogene genexpressie en O2-consumptie in primaire menselijke bruine adipocyten verbetert; en 3) of remming van autofagie door 3-methyladenine (3-MA) thermogene genexpressie onderdrukt die wordt geïnduceerd door CL316,243, een β3-adrenoceptoragonist die in vivo koude stress nabootst in menselijke bruine adipocyten.
Over het algemeen zal deze studie leiden tot de identificatie van mTORC1 als een belangrijke regulator van thermogenese in menselijk vetweefsel en veelbelovende nieuwe anti-obesitas-medicijndoelen onthullen. Bovendien zal deze studie de rol van toediening van rapamycine bij obesitas bij menselijke volwassenen in de nabije toekomst verder onderzoeken. Deze studies zijn ontworpen om een proof-of-principle te zijn. Als de resultaten veelbelovend zijn, zou de toekomstige ontwikkeling van geneesmiddelen zich kunnen richten op het ontwerpen van nieuwe remmers van mTORC1.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw
- leeftijd 18-60
- geïnformeerde toestemming kunnen geven
- niet-diabeticus
- gepland voor anterieure cervicale wervelkolom, thyreoïdectomie of parathyreoïdectomie bij UNMHSC
- BMI <25 (mager) of >30 (zwaarlijvig)
- Engels of Spaans sprekend
Uitsluitingscriteria:
- diabetes mellitus heeft (type I of II)
- momenteel op studiemedicatie (inclusief sedativa of analgetica, coagulopathie (INR van 1,5 of hoger, aantal bloedplaatjes van <50.000/microliter) of anticoagulantia)
- zwanger
- opgesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenarmige studiegroep
Omvat alle goedgekeurde patiënten, mannen en vrouwen, die anterieure cervicale wervelkolomchirurgie, parathyroïdectomie of thyreoïdectomie ondergaan (18-60 jaar oud), zonder voorgeschiedenis van diabetes mellitus en niet zwanger of gedetineerd.
|
Tijdens eerder geïndiceerde verwijdering van de schildklier of anterieure cervicale wervelkolomoperatie, zoals gepland bij UNMHSC, zal de chirurg de grote spier aan de zijkant van de nek in het operatieveld identificeren.
Door minimale dissectie naast de spier te gebruiken, zullen ze vervolgens 5-10 mg bruin vet uit deze regio verwijderen.
Deze monsters zullen verder worden geanalyseerd met behulp van verschillende biochemische hulpmiddelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwitexpressieniveaus in monsters van mager en zwaarlijvig menselijk bruin vetweefsel zullen worden gekwantificeerd via Western Blot en vergelijkend worden geanalyseerd met behulp van een student T-test.
Tijdsspanne: Tot zes jaar na de datum van monsterafname.
|
Monsters van menselijk bruin vetweefsel (BAT) zullen worden verzameld tijdens eerder geplande anterieure nekchirurgie en vervolgens worden gekweekt en geamplificeerd voor experimenten, waaronder Western Blot (WB), een test om de relatieve hoeveelheden eiwit in een monster te kwantificeren. WB zal worden gebruikt om te bepalen hoe eiwitexpressieniveaus verschillen tussen magere en zwaarlijvige BBT-monsters. In het bijzonder zullen de translationele niveaus van sleutelmarkers van mTOR-signalering, waaronder UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK en ATGL, worden gekwantificeerd door WB en statistisch worden geanalyseerd met behulp van student T-test, en eiwitactivatieniveaus zullen worden gekwantificeerd door het gefosforyleerde eiwitgehalte te delen door het totale eiwitgehalte. |
Tot zes jaar na de datum van monsterafname.
|
|
Gene transcriptie-expressieniveaus in magere en zwaarlijvige menselijke bruine vetweefselmonsters zullen worden gekwantificeerd via kwantitatieve Polymerase Chain Reaction en vergelijkend worden geanalyseerd met behulp van een student T-test.
Tijdsspanne: Tot zes jaar na de datum van monsterafname.
|
Monsters van menselijk bruin vetweefsel (BAT) zullen worden verzameld tijdens eerder geplande anterieure nekchirurgie en vervolgens worden gekweekt en geamplificeerd voor experimenten, waaronder kwantitatieve Polymerase Chain Reaction (q-PCR), een assay om de relatieve hoeveelheden mRNA (getranscribeerde genen) te kwantificeren. aanwezig in een monster. q-PCR zal worden gebruikt om te bepalen hoe genexpressieniveaus verschillen tussen magere en obese BBT-monsters. In het bijzonder zullen de transcriptionele niveaus van belangrijke markers van mTOR-signalering, waaronder UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK en ATGL, worden gekwantificeerd door q-PCR en worden geanalyseerd met behulp van student T-test. |
Tot zes jaar na de datum van monsterafname.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-272
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .