인간 갈색 지방 세포의 mTORC1 및 Autophagy (mTORHBFC)
MTORC1 및 Autophagy에 의한 베이지 지방 발달의 조절
연구 개요
상세 설명
특정 목표 1: 인간 갈색 지방세포에서 열 발생을 조절하는 mTORC1 및 자가포식의 역할을 조사합니다. 작업 가설은 mTORC1의 억제 또는 autophagy의 활성화가 인간 갈색 지방 세포의 열 발생을 개선한다는 것입니다. mTORC1/autophagy 신호가 날씬한 비당뇨병 피험자로부터 인간 갈색 지방을 수집하여 열 생성 유전자 발현 및 베이지색 마커를 조절하는지 여부가 먼저 결정될 것입니다. BMI가 25 미만인 마른 피험자 또는 BMI가 30을 초과하는 비만 참가자의 전방 경추 수술 또는 갑상선 절제술 동안 갈색 지방을 채취하여 다음을 결정하는 데 사용합니다. 1) mTORC1 신호, 자가포식 및 열 생성 유전자 발현 및 인간 갈색 지방의 다양한 유형의 면역 세포 분획은 설치류의 면역 세포와 다릅니다. 3) 3-메틸아데닌(3-MA)에 의한 자가포식 억제가 인간 갈색 지방세포에서 생체 내 저온 스트레스를 모방하는 β3-아드레날린 수용체 작용제인 CL316,243에 의해 유도된 열 발생 유전자 발현을 억제하는지 여부.
전반적으로, 이 연구는 mTORC1이 인간 지방 조직에서 열 발생의 주요 조절 인자임을 확인하고 유망한 새로운 항비만 약물 표적을 밝힐 것입니다. 또한, 이 연구는 가까운 장래에 인간 성인의 비만에서 라파마이신 투여의 역할을 추가로 조사할 것입니다. 이러한 연구는 원리 증명이 되도록 설계되었습니다. 결과가 유망하다면 향후 약물 개발은 mTORC1의 새로운 억제제 설계에 집중할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성
- 18-60세
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는
- 비 당뇨병
- UNMHSC에서 전방 경추, 갑상선 절제술 또는 부갑상선 절제술 수술 예정
- BMI <25(기름) 또는 >30(비만)
- 영어 또는 스페인어 말하기
제외 기준:
- 당뇨병(유형 I 또는 II)이 있습니다.
- 현재 모든 연구 약물(진정제 또는 진통제, 응고병증(INR 1.5 이상, 혈소판 수 <50,000/마이크로리터) 또는 항응고제 포함)
- 임신한
- 투옥
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암 스터디 그룹
동의를 얻은 모든 남성 및 여성 환자를 포함하며, 전방 경추 수술, 부갑상선 절제술 또는 갑상선 절제술(18-60세)을 받고 있으며, 당뇨병 병력이 없고 임신 또는 감금 상태가 아닙니다.
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UNMHSC에서 예정된 대로 이전에 지시된 갑상선 제거 또는 전방 경추 수술 중에 외과의는 수술 분야에서 목 측면의 큰 근육을 식별합니다.
근육에 인접한 최소한의 절개를 사용하여 이 부위에서 5-10mg의 갈색 지방을 제거합니다.
이 샘플은 다양한 생화학 도구를 사용하여 추가로 분석됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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희박하고 비만한 인간 갈색 지방 조직 샘플의 단백질 발현 수준은 웨스턴 블롯을 통해 정량화되고 스튜던트 T-테스트를 사용하여 비교 분석됩니다.
기간: 샘플 수집일로부터 최대 6년.
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인간 갈색 지방 조직(BAT) 샘플은 이전에 예정된 전방 경부 수술 중에 수집된 다음 샘플에 존재하는 단백질의 상대적 양을 정량화하는 분석인 웨스턴 블롯(WB)을 포함한 실험을 위해 배양 및 증폭됩니다. WB는 마른 BAT 샘플과 비만 BAT 샘플 간에 단백질 발현 수준이 어떻게 다른지 결정하는 데 사용됩니다. 구체적으로, UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK 및 ATGL을 포함한 mTOR 신호 전달의 주요 마커의 번역 수준을 WB로 정량화하고 학생 T-테스트를 사용하여 통계적으로 분석하고 단백질 활성화 수준을 정량화합니다. 인산화된 단백질 함량을 총 단백질 함량으로 나눔으로써. |
샘플 수집일로부터 최대 6년.
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희박하고 비만한 인간 갈색 지방 조직 샘플의 유전자 전사체 발현 수준은 정량적 중합효소 연쇄 반응을 통해 정량화되고 학생 T-테스트를 사용하여 비교 분석됩니다.
기간: 샘플 수집일로부터 최대 6년.
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인간 갈색 지방 조직(BAT) 샘플은 이전에 예정된 전방 경부 수술 중에 수집된 다음 존재하는 mRNA(전사된 유전자)의 상대적 양을 정량화하는 분석인 정량적 중합효소 연쇄 반응(q-PCR)을 포함한 실험을 위해 배양 및 증폭됩니다. 샘플에서. q-PCR은 마른 BAT 샘플과 비만 BAT 샘플 간에 유전자 발현 수준이 어떻게 다른지 결정하는 데 사용됩니다. 구체적으로, UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK 및 ATGL을 포함한 mTOR 신호의 주요 마커의 전사 수준을 q-PCR로 정량화하고 학생 T-테스트를 사용하여 분석합니다. |
샘플 수집일로부터 최대 6년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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