mTORC1 és autofágia humán barna zsírsejtekben (mTORHBFC)
A bézs zsírfejlődés szabályozása az mTORC1 és az autofágia által
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1. specifikus cél: Az mTORC1 és az autofágia szerepének vizsgálata a termogenezis szabályozásában humán barna zsírsejtekben. A munkahipotézis az, hogy az mTORC1 gátlása vagy az autofágia aktiválása javítja a termogenezist a humán barna zsírsejtekben. Először azt fogjuk meghatározni, hogy az mTORC1/autofágia jelátvitel modulálja-e a termogén génexpressziót és a bézs markereket azáltal, hogy emberi barna zsírt gyűjtenek sovány, nem cukorbeteg alanyoktól. Az elülső nyaki gerincműtét vagy pajzsmirigyeltávolítás során a 25 alatti BMI-vel rendelkező, vagy elhízott, 30 feletti BMI-vel rendelkező alanyok barna zsírját legyűjtik, majd felhasználják a következők meghatározására: 1) az mTORC1 jelátvitel, az autofágia és a termogén gén. A különböző típusú immunsejtek expressziója és frakciója az emberi barna zsírban különbözik a rágcsálókétól; 2) a rapamicin-kezelés fokozza-e a bazális vagy a CL-indukált termogén génexpressziót és az O2-felhasználást az elsődleges humán barna zsírsejtekben; és 3) az autofágia 3-metiladenin (3-MA) általi gátlása elnyomja-e a CL316,243 által indukált termogén génexpressziót, amely egy β3-adrenoceptor agonista, amely in vivo utánozza a hideg stresszt humán barna zsírsejtekben.
Összességében ez a tanulmány az mTORC1 azonosításához vezet az emberi zsírszövet termogenezisének kulcsfontosságú szabályozójaként, és ígéretes új elhízás elleni gyógyszercélokat tár fel. Ezenkívül ez a tanulmány a közeljövőben tovább vizsgálja a rapamicin adagolásának szerepét az elhízásban felnőtteknél. Ezek a tanulmányok az elvek bizonyítására készültek. Ha az eredmények ígéretesek, akkor a jövőbeni gyógyszerfejlesztés az mTORC1 új inhibitorainak tervezésére összpontosíthat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő
- 18-60 éves korig
- képes tájékozott beleegyezést adni
- nem cukorbeteg
- elülső nyaki gerinc, pajzsmirigy-eltávolítás vagy mellékpajzsmirigy-eltávolítás műtétre tervezett az UNMHSC-ben
- BMI <25 (sovány) vagy >30 (elhízott)
- Angol vagy spanyol nyelvű
Kizárási kritériumok:
- cukorbetegsége van (I-es vagy II-es típusú)
- jelenleg bármilyen vizsgálati gyógyszert szed (beleértve a nyugtatókat vagy fájdalomcsillapítókat, koagulopátiát (INR 1,5 vagy nagyobb, vérlemezkeszám <50 000/mikroliter) vagy véralvadásgátlót)
- terhes
- bebörtönözték
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú tanulmányi csoport
Tartalmazza az összes beleegyező, elülső nyaki gerinc műtéten, mellékpajzsmirigy-eltávolításon vagy pajzsmirigy-eltávolításon áteső (18-60 éves) beteget, férfiak és nők, akiknél nem szerepelt cukorbetegség, és akik nem terhesek vagy bebörtönzöttek.
|
A korábban jelzett pajzsmirigy-eltávolítás vagy az elülső nyaki gerincműtét során az UNMHSC ütemezése szerint a sebész azonosítja a nyak oldalán lévő nagy izmot a műtéti területen.
Az izom melletti minimális boncolással 5-10 mg barna zsírt távolítanak el ebből a régióból.
Ezeket a mintákat különféle biokémiai eszközökkel tovább elemzik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sovány és elhízott humán barna zsírszövetminták fehérjeexpressziós szintjét Western-blot segítségével határozzuk meg, és összehasonlítjuk egy tanulói T-teszt segítségével.
Időkeret: A mintavételtől számított hat évig.
|
A humán barna zsírszövet (BAT) mintákat a korábban tervezett elülső nyaki műtét során gyűjtik, majd tenyésztik és amplifikálják kísérletekhez, beleértve a Western Blot (WB) vizsgálatot, amely a mintában jelenlévő fehérje relatív mennyiségének meghatározására szolgál. A WB-t annak meghatározására fogják használni, hogy miként térnek el a fehérje expressziós szintjei a sovány és az elhízott BAT-minták között. Pontosabban, az mTOR jelátvitel kulcsmarkereinek transzlációs szintjeit, beleértve az UCP1-et, C/EBPβ-t, HSL-t, S6K-t, ADPN-t, PKA-t, AMPK-t és ATGL-t, a WB számszerűsíti és statisztikailag elemzi tanulói T-teszt segítségével, és számszerűsíti a fehérjeaktivációs szinteket. a foszforilált fehérjetartalmat elosztva a teljes fehérjetartalommal. |
A mintavételtől számított hat évig.
|
|
A géntranszkriptum expressziós szintjét sovány és elhízott humán barna zsírszövetmintákban kvantitatív polimeráz láncreakcióval számszerűsítik, és összehasonlítóan elemzik tanulói T-teszt segítségével.
Időkeret: A mintavételtől számított hat évig.
|
A humán barna zsírszövet (BAT) mintákat a korábban tervezett elülső nyaki műtét során gyűjtik, majd tenyésztik és amplifikálják kísérletekhez, beleértve a kvantitatív polimeráz láncreakciót (q-PCR), amely a jelenlévő mRNS (átírt gének) relatív mennyiségének meghatározására szolgál. mintában. A q-PCR-t fogják használni annak meghatározására, hogy a génexpressziós szintek hogyan különböznek a sovány és az elhízott BAT-minták között. Pontosabban, az mTOR jelátvitel kulcsfontosságú markereinek transzkripciós szintjeit, beleértve az UCP1-et, C/EBPβ-t, HSL-t, S6K-t, ADPN-t, PKA-t, AMPK-t és ATGL-t, q-PCR-rel számszerűsítik, és tanulói T-teszttel elemzik. |
A mintavételtől számított hat évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-272
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .